【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学检测，具体涉及一种分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统和方法。
技术介绍
1、产后出血（postpartum hemorrhage，pph）是指产后24小时内，阴道分娩后出血量超过500ml或剖宫产术后出血超过1000ml。在2014年who对全球孕产妇死亡原因的统计分析中发现源于pph死亡的孕产妇高约18%，是全球孕产妇死亡的主要原因。pph的四大病因包括胎盘异常、软产道损伤、凝血功能障碍和子宫收缩乏力，其中子宫收缩乏力是pph的主要原因，约占70%。目前，前三大病因促进产后出血发生的机制较明确，并且可以有效预测和预防。但是，子宫收缩乏力导致pph发生的机制仍然不清，临床中子宫收缩乏力性pph的发生不能做到及时预测、处理和预防，最后造成pph高发生率和高死亡率的现状，为产科医生的临床管理带来了更多挑战。
2、随着组学的快速发展，蛋白质组学和代谢组学的联合应用等多组学方法已被广泛用于揭示疾病的发病机制，并为疾病预测提供指标。对氨基酸代谢与疾病进展之间关系的研究表明，代谢组学中与氨基酸相关的代谢可能导致疾病预测标志物的发现。既往针对子宫收缩乏力性产后出血的研究关注到免疫-炎症失衡与子宫收缩乏力的关系。而氨基酸代谢在免疫细胞激活过程中起到协调能量代谢产生atp和维持氧化还原平衡的作用，从而维持免疫炎症系统的平衡。当免疫细胞被感染和组织环境变化引起的异常代谢状态激活时，氨基酸代谢对维持能量代谢稳态的免疫细胞功能有着深远的影响；在应激状态下，免疫细胞重新编程其代谢以支持能量需求的急剧增加
3、目前尚未有相关研究报道预测子宫收缩乏力性产后出血的相关生物标志物。因此亟需一种能辅助临床筛查子宫收缩乏力性产后出血的高效生物标志物，以达到及时筛查、及时防治的目的，为优生优育保驾护航。而宫颈-阴道分泌物（cervicovaginal fluid，cvf）作为能在第一产程中临床检查时提取的样本，可以有效反映母胎界面的局部免疫炎症代谢环境。与血液样本相比，提取分泌物的过程是无创的，更容易实现临床转化。因此，本申请针对患有或不患有pph的孕妇的cvf样本，通过代谢组学和蛋白质组学联合筛选出的预测生物标志物，构建有效预测模型，实现宫缩乏力性产后出血的高效能预测。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供一种分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统和方法，所要解决的技术问题至少包括如何实现单纯宫缩乏力性产后出血发生风险的筛查，筛查出临床检验无法预测的不明原因的产后出血以便进行早期干预，改善临床预后。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供一种分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，包括检测样本获取单元、检测样本注入单元、靶向代谢物的浓度获取单元、靶向蛋白质的浓度获取单元、数据分析及风险预测模型构建单元和判断标准设定单元；
3、所述的检测样本获取单元用于获取孕妇分娩第一产程潜伏期的宫颈-阴道分泌物作为检测样本；
4、所述的检测样本注入单元用于将所述的检测样本注入uhplc-qqq ms 系统和elisa试剂盒系统；
5、所述的靶向代谢物的浓度获取单元用于获取所述宫颈-阴道分泌物中的靶向代谢物和蛋白质的浓度的定量信息；
6、所述的靶向蛋白质的浓度获取单元用于获取所述宫颈-阴道分泌物中的靶向蛋白质的浓度的定量信息；
7、所述的数据分析及风险预测模型构建单元用于进行组间显著差异代谢物和蛋白质鉴定，并通过逻辑斯特回归分析构建单纯宫缩乏力性产后出血发生风险的预测模型；
8、所述的组间显著差异代谢物和蛋白质鉴定包括采用独立样本t检验进行正态分布的代谢物和蛋白质浓度数据的组间比较，采用曼-惠特尼u检验进行非正态分布的代谢物和蛋白质浓度数据的组间非参数比较；
9、所述的通过逻辑斯特回归分析构建单纯宫缩乏力性产后出血发生风险的预测模型包括基于鉴定出的具有显著组间差异的一个代谢物和两个蛋白质，对所选组间显著差异代谢物和蛋白质的绝对浓度的log2转换值进行二项逻辑斯特回归分析以计算单纯宫缩乏力性产后出血发生风险的概率；其中，以一个代谢物和两个蛋白质的绝对浓度为自变量x，逻辑斯特回归概率函数为：p(y=1|x)=；
10、概率函数表示在给定的x的情况下，单纯宫缩乏力性产后出血发生（y=1）的概率；
11、其中，x=[x1, x2, x3]为自变量矩阵；z=wx+w0；w=[w1, w2, w3]为x对应的权重系数矩阵；w0为常数项；
12、所述的判断标准设定单元用于设定最佳判定阈值，如果概率大于该最佳判定阈值，则判定会发生单纯宫缩乏力性产后出血。
13、优选地，所述的分娩第一产程潜伏期是指临产时宫颈开始扩张至扩张到3cm的时期。
14、优选地，所述的靶向代谢物是组氨酸，靶向蛋白质是二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase [nadp(+)]，dpyd）和清道夫受体富含半胱氨酸的1型蛋白m130（scavenger receptor cysteine-rich type 1 protein m130，cd163）。
15、优选地，p值小于0.05的靶向代谢物和靶向蛋白质定义为组间显著差异代谢物和蛋白质。
16、优选地，所述的靶向代谢物的浓度获取单元采用uhplc-qqq ms 系统软件，定量检测宫颈-阴道分泌物中的靶向代谢物的浓度；所述的靶向蛋白质的浓度获取单元采用elisa试剂盒系统软件，定量检测宫颈-阴道分泌物中的靶向蛋白质的浓度。
17、优选地，所述的数据分析及风险预测模型构建单元使用spss中的“shapiro-wilktest”进行正态性检验，并通过独立样本t检验和曼-惠特尼u检验进行组间差异分析比较。
18、优选地，所述的数据分析及风险预测模型构建单元使用r软件包“stats”中的“glm”函数进行逻辑斯特回归分析。
19、优选地，所述的数据分析及风险预测模型构建单元使用r软件包mass中的“stepaic”函数对单纯宫缩乏力性产后出血发生预测模型进行优化。
20、优选地，所述的一个代谢物为组氨酸。
21、优选地，所述的两个蛋白质为二氢嘧啶脱氢酶dpyd和清道夫受体富含半胱氨酸的1型蛋白cd163。
22、优选地，所述的权重系数矩阵为w=[-6.067, -29.928, -5.345]；常数项 w0为7.699。
23、优选地，所述的最佳判定阈值为0.212。
24、本专利技术还提供一种分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的方法，其实质上是一种能够实现不明原因的难治本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统包括检测样本获取单元、检测样本注入单元、靶向代谢物的浓度获取单元、靶向蛋白质的浓度获取单元、数据分析及风险预测模型构建单元和判断标准设定单元；
2.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的分娩第一产程潜伏期是指临产时宫颈开始扩张至扩张到3cm的时期。
3.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的靶向代谢物是组氨酸，所述的靶向蛋白质是二氢嘧啶脱氢酶和清道夫受体富含半胱氨酸的1型蛋白M130。
4.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，P值小于0.05的靶向代谢物和蛋白质定义为组间显著差异代谢物和蛋白质。
5. 根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的靶向代谢物的浓度获取单元采用UH
6.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的数据分析及风险预测模型构建单元使用SPSS中的“Shapiro-Wilktest”进行正态性检验，并通过独立样本t检验和曼-惠特尼U检验进行组间差异分析比较。
7.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的数据分析及风险预测模型构建单元使用R软件包“stats”中的“glm”函数进行逻辑斯特回归分析。
8.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的数据分析及风险预测模型构建单元使用R软件包MASS中的“stepAIC”函数对单纯宫缩乏力性产后出血发生预测模型进行优化。
9. 根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的权重系数矩阵为W=[-6.067, -29.928, -5.345]；常数项w0为7.699。
10.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的最佳判定阈值为0.212。
...【技术特征摘要】
1.一种分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统包括检测样本获取单元、检测样本注入单元、靶向代谢物的浓度获取单元、靶向蛋白质的浓度获取单元、数据分析及风险预测模型构建单元和判断标准设定单元；
2.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的分娩第一产程潜伏期是指临产时宫颈开始扩张至扩张到3cm的时期。
3.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的靶向代谢物是组氨酸，所述的靶向蛋白质是二氢嘧啶脱氢酶和清道夫受体富含半胱氨酸的1型蛋白m130。
4.根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，p值小于0.05的靶向代谢物和蛋白质定义为组间显著差异代谢物和蛋白质。
5. 根据权利要求1所述的分娩第一产程潜伏期三因子预测单纯宫缩乏力性产后出血的系统，其特征在于，所述的靶向代谢物的浓度获取单元采用uhplc-qqq ms系统软件，定量检测宫颈和阴道分泌物中的靶向代谢物的浓度；所述的靶向蛋白质的浓度获取单元采用elisa试剂盒系统...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈练，曲江雪，姜海，石慧峰，赵扬玉，曾帅，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：
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