【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的新策略，具体涉及趋化活性多肽在制备防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
技术介绍
1、血液病患者在治疗过程中发生的感染，包括细菌、病毒、真菌等病原微生物感染，严重影响着患者的生存和预后。血液系统疾病患者的免疫功能低于正常人，免疫防御机制也比较薄弱，因此当感染发展到一定程度而出现发热等症状体征时，患者体内的病原微生物已经大量复制，固有免疫屏障随时可能被突破，两者已处于焦灼拉锯状态，此时给予抗感染用药往往疗效不稳定，患者也易出现炎症反应过度或失控而进展为急性肺损伤(ali)或急性呼吸窘迫综合征(ards)。
2、中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、外周血单核/巨噬细胞是构成肺脏固有免疫屏障的重要部分。其中，中性粒细胞因其独特的快速反应能力在肺感染过程中起到不可或缺的作用。经典理论认为，中性粒细胞起源自骨髓，外周血白细胞中中性粒细胞的比例最高(约40-70％)，一旦局部组织出现病原体感染，特别是细菌感染，中性粒细胞往往最先到达感染部位，释放大量的炎症因子、吞噬病原体。在中性粒细胞从外周血趋化至感染部位的过程中，细菌成分(如fmlf)、趋化因子(如sdf1、il8)以及它们的趋化受体cxcr1、cxcr4和fpr1/2都起到重要作用。
3、在病原体增殖速度和固有免疫的反应速度的对决中，固有免疫的反应速度快于病原体增殖速度预示着病原体会被快速有效地清除，反之则意味着固有免疫屏障被突破；反之，如果固有免疫反应过度，则会出现炎症失控进而导致ali或
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的新策略，具体提供趋化活性多肽在制备防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供趋化活性多肽在制备防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，所述趋化活性多肽的序列包括以下序列的任意一种：
4、(1)seq id no.1：mswwrdn；
5、(2)seq id no.2：mdtftvqdstamswwrnn；
6、(3)由如(1)或(2)所述序列经取代、缺失或添加一个或至少两个氨基酸残基获得，且与(1)或(2)所述序列功能相同或相似的序列；
7、(4)与(1)或(2)所述序列具有至少90％序列同源性，且与(1)或(2)所述序列功能相同或相似的序列。
8、本专利技术开发了全新的防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的方式，即创造性地发现一系列趋化活性多肽，其能够作用于受体fpr1，趋化和活化外周血中表达fpr的中性粒细胞，能够增强小鼠体内清除细菌的能力并降低致死性ali/ards小鼠死亡率，为病原菌导致的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的预防和治疗提供了新的途径。
9、可以理解，在所述seq id no.1或seq id no.2所示序列基础上，本领域技术人员能够利用本领域通用技术手段进行取代、缺失或添加一个或至少两个氨基酸残基获得功能相同或相似的其他序列。
10、优选地，所述急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征是由细菌或病毒导致的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
11、所述细菌包括链球菌、大肠杆菌、结核分枝杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、隐球菌等；所述病毒包括流感病毒或新型冠状病毒。
12、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
13、优选地，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
14、在本专利技术中，所述药物的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型。
15、优选地，所述药物的剂型包括吸入剂、气雾剂、雾化剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、冲剂。
16、在本专利技术中，所述药物趋化和活化中性粒细胞至感染组织。
17、第二方面，本专利技术提供趋化活性多肽在制备中性粒细胞趋化试剂或中性粒细胞活化试剂中的应用，所述趋化活性多肽的序列包括以下序列的任意一种：
18、(1)seq id no.1：mswwrdn；
19、(2)seq id no.2：mdtftvqdstamswwrnn；
20、(3)由如(1)或(2)所述序列经取代、缺失或添加一个或至少两个氨基酸残基获得，且与(1)或(2)所述序列功能相同或相似的序列；
21、(4)与(1)或(2)所述序列具有至少90％序列同源性，且与(1)或(2)所述序列功能相同或相似的序列。
22、根据本专利技术的研究结果，本专利技术所涉及的趋化活性多肽能够在细胞水平(体外水平)趋化及活化中性粒细胞，即本专利技术所涉及的趋化活性多肽能被制成一种单纯的试验用制剂，用于探究中性粒细胞的生理代谢行为，本专利技术所要求保护的中性粒细胞趋化试剂或中性粒细胞活化试剂并不是用于消除病因或病灶，即是一种以非治疗为目的地在制备中性粒细胞趋化试剂或中性粒细胞活化试剂中的应用。
23、优选地，所述试剂还包括药学上可接受的辅料。
24、优选地，所述中性粒细胞为表达fpr的中性粒细胞。
25、第三方面，本专利技术提供一种趋化和/或活化中性粒细胞的方法，其特征在于，所述方法包括：将中性粒细胞与有效剂量的趋化活性多肽混合孵育；所述趋化活性多肽的序列包括以下序列的任意一种：
26、(1)seq id no.1：mswwrdn；
27、(2)seq id no.2：mdtftvqdstamswwrnn；
28、(3)由如(1)或(2)所述序列经取代、缺失或添加一个或至少两个氨基酸残基获得，且与(1)或(2)所述序列功能相同或相似的序列；
29、(4)与(1)或(2)所述序列具有至少90％序列同源性，且与(1)或(2)所述序列功能相同或相似的序列。
30、优选地，所述中性粒细胞为表达fpr的中性粒细胞。
31、本专利技术所要求保护的方法并不是以有生命的人体或动物体为直接实施对象，而是以单纯的离体中性粒细胞为直接实施对象，它仅保护的是针对中性粒细胞(细胞水平)，对其进行趋化和/或活化的方式；同时该方法也并不是进行消除病因或病灶的过程，不是直接用于改善人体或动物体健康状况的治疗方法，而是为了用于中性粒细胞生理代谢行为的理论研究。
32、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
33、本专利技术开发了全新的防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的方式，即创造性地发现一系列趋化活性本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.趋化活性多肽在制备防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，其特征在于，所述趋化活性多肽的序列包括以下序列的任意一种：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征是由细菌或病毒导致的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为药剂学上可接受的任意一种剂型。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括吸入剂、气雾剂、雾化剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、冲剂。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物趋化和活化中性粒细胞至感染组织。
8.趋化活性多肽在制备中性
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述试剂还包括药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述中性粒细胞为表达FPR的中性粒细胞。
...【技术特征摘要】
1.趋化活性多肽在制备防治急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，其特征在于，所述趋化活性多肽的序列包括以下序列的任意一种：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征是由细菌或病毒导致的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
5.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯四洲，裴晓磊，刘丽，韩明哲，姜尔烈，王洁茹，崔玉清，
申请(专利权)人：中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所，
类型：发明
国别省市：
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