【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种阻断单核细胞功能的cd38抑制剂在治疗itp中的应用。
技术介绍
1、原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,itp)是一种器官特异性血小板减少症，以外周血孤立性血小板减少(<100×109/l)为特征。成人itp的年发病率为9到20万分之一。该病的主要临床症状包括皮肤黏膜出血及明显的疲劳感，出血的严重程度与血小板数量直接相关。虽然多数itp患者仅表现出轻微的出血倾向，但当血小板计数降至30×109/l以下时，部分患者可能会面临消化道出血、颅内出血等严重威胁生命的出血事件。目前，itp治疗的一线药物包括糖皮质激素及丙种球蛋白。虽然糖皮质激素的初始应答率可达70％，但停药后的持续应答率仅有20-40％。鉴于长期使用糖皮质激素可能引发的副反应(如高血压，高血糖和肥胖等)，现行指南并不推荐其作为itp的持续治疗方案。丙种球蛋白可迅速提升患者的外周血血小板计数，目前主要用于itp的紧急治疗或与其他治疗方法联合应用的方案。对于一线治疗无效或复发的患者，推荐的二线治疗策略包括血小板生成素受体激动剂、利妥昔单抗及脾切除术等。尽管当前有多种治疗方案可供选择，但itp患者对这些疗法的反应表现出显著的个体差异。因此，迫切需要研发更为安全的治疗策略，以提高初始治疗的应答率并确保长期疗效的稳定，从而改善itp的治疗现状。
2、itp的病理生理过程复杂，核心在于机体对血小板自身抗原丧失免疫耐受并产生抗血小板自身抗体。这一过程引发体液和细胞免疫的异常活化，导致抗体介导
3、目前临床上用于治疗itp的单克隆抗体为抗cd20单抗(利妥昔单抗等)。cd20分子广泛表达于前b和成熟b淋巴细胞表面，靶向cd20的单克隆抗体可通过启动抗体依赖性细胞毒作用、补体依赖性细胞毒作用等机制来清除机体内包括自身反应性b细胞(产生自身抗体)在内的所有cd20阳性的b细胞。抗cd20单抗治疗itp起效缓慢，中位应答时间(从治疗开始至血小板计数升至30×109/l以上)约为4-6周，治疗初期患者仍然存在出血风险。此外，该治疗的短期完全应答率(血小板计数≥100×109/l)约为60％，但5年持续有效率仅为20-30％。然而，由于浆细胞及浆母细胞表面不表达cd20，靶向cd20的b细胞清除治疗无法彻底清除患者体内的抗体分泌细胞，甚至可能刺激脾脏中的短寿命浆细胞重编程为长寿命浆细胞，引起自身免疫性b细胞反应的再激活，导致疾病复发。
4、因此，需要开发一种可为itp患者提供长期缓解的可能，减少itp复发的药物。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本申请提供了抗cd38抗体在制备治疗itp的药物中的应用，抗cd38抗体用于治疗itp的适应症，主要包括抗cd38抗体可以迅速提升itp患者外周血小板计数，可用于itp患者的紧急治疗。
2、本专利技术的第一方面，提供了一种抗cd38抗体在制备治疗itp的药物中的应用，所述的抗cd38抗体通过抑制单核巨噬细胞的增殖从而提高外周血小板计数。
3、优选的，所述的治疗itp的药物包括抗cd38抗体。
4、优选的，所述的抗cd38抗体抑制血清抗体的表达。
5、优选的，所述的血清抗体包括igg、igm和/或iga。
6、优选的，所述的抗cd38抗体降低itp患者单核巨噬细胞中cd38的增殖，降低单核巨噬细胞介导的adcc功能，减少血小板的破坏。
7、在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的抗cd38抗体通过与单核巨噬细胞膜表面的cd38分子特异性结合，降低单核巨噬细胞数量和比例，降低血清抗体表达，进而抑制adcc，提升itp患者血小板计数。
8、优选的，所述的抗cd38抗体为可以阻断单核巨噬细胞活性的抗cd38抗体。
9、优选的，所述的itp患者包括血小板＜30×109/l。
10、优选的，所述原发免疫性血小板减少症包括持续性或慢性原发免疫性血小板减少症；其中，所述持续性或慢性原发免疫性血小板减少症的患者是确诊后血小板持续减少超过3个月的患者。
11、更优选的，所述原发免疫性血小板减少症包括成人持续性或慢性原发免疫性血小板减少症。
12、优选的，所述原发免疫性血小板减少症包括复发和/或难治性原发免疫性血小板减少症。
13、优选的，所述itp患者包括首次或既往接受过一种或多种在先治疗的患者。
14、优选的，所述在先治疗包括糖皮质激素治疗、免疫球蛋白治疗、分子靶向治疗、促血小板生成药物治疗或免疫抑制剂治疗。
15、优选的，所述糖皮质激素包括但不限于泼尼松、甲泼尼松、醋酸泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙琥珀酸钠、甲基泼尼松龙琥珀酸钠、倍他米松、丙酸倍氯米松、氢化可的松或地塞米松。
16、优选的，所述免疫球蛋白包括注射用免疫球蛋白。在本申请的一些实施方案中，所述免疫球蛋白可为丙种球蛋白。
17、优选的，所述用于分子靶向治疗的药物包括但不限于利妥昔单抗、维妥珠单抗(veltuzumab)、达利珠单抗、巴利昔单抗、阿仑单抗(alemtuzumab)或奥瑞组单抗(ocrelizumab)。
18、优选的，所述促血小板生成药物包括但不限于海曲泊帕、阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、罗米司亭、芦曲泊帕或重组人血小板生成素(rhtpo)。
19、优选的，所述其他可用于治疗免疫性血小板减少症的药物包括但不限于免疫抑制剂，例如更昔洛韦钠、伊马替尼、环孢素(a)、麦考酚钠、吗替麦考酚酯(麦考酚酸酯)、达那唑、硫唑嘌呤、补骨脂素、甲氨蝶呤、羟基氯喹、氨苯吩嗪、环磷酰胺、沙利度胺、阿奇霉素、孟鲁司特、索拉非尼、芦可替尼、地西他滨、长春新碱、阿法赛特(alefacept)、全反式维甲酸。
20、优选的，所述itp患者包括既往接受过一种或多种一线或多线标准治疗失败的患者。
21、优选的，所本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗CD38抗体在制备治疗ITP的药物中的应用，其特征在于，所述的抗CD38抗体通过抑制单核巨噬细胞的增殖从而提高外周血小板计数。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抗CD38抗体抑制血清抗体的表达，优选的，所述的血清抗体包括IgG、IgM和/或IgA。
3.根据权利要求1-2任一所述的应用，其特征在于，所述的抗CD38抗体为可以阻断单核巨噬细胞活性的抗CD38抗体。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述ITP包括持续性或慢性ITP。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述ITP患者包括首次或既往接受过一种或多种在先治疗的患者，优选的，所述在先治疗包括糖皮质激素治疗、免疫球蛋白治疗、分子靶向治疗、促血小板生成药物治疗或免疫抑制剂治疗。
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的治疗ITP的药物还包括甲泼尼龙、乙酰氨基酚、抗组胺药和/或带状疱疹预防用药，所述的除抗CD38抗体以外的治疗ITP的药物在抗CD38抗体施用前、施用后或同时施用。
7.
8.一种抗CD38抗体在抑制单核巨噬细胞增殖中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的抗CD38抗体抑制单核巨噬细胞的增殖，进而抑制血清抗体的表达，优选的，所述的血清抗体包括IgG、IgM和/或IgA。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括抗CD38抗体以及药物可接受的辅料，优选的，所述的药物组合物还包括甲泼尼龙、乙酰氨基酚、抗组胺药和/或带状疱疹预防用药。
...【技术特征摘要】
1.一种抗cd38抗体在制备治疗itp的药物中的应用，其特征在于，所述的抗cd38抗体通过抑制单核巨噬细胞的增殖从而提高外周血小板计数。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抗cd38抗体抑制血清抗体的表达，优选的，所述的血清抗体包括igg、igm和/或iga。
3.根据权利要求1-2任一所述的应用，其特征在于，所述的抗cd38抗体为可以阻断单核巨噬细胞活性的抗cd38抗体。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述itp包括持续性或慢性itp。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述itp患者包括首次或既往接受过一种或多种在先治疗的患者，优选的，所述在先治疗包括糖皮质激素治疗、免疫球蛋白治疗、分子靶向治疗、促血小板生成药物治疗或免疫抑制剂治疗。
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的治疗itp的...
【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，徐艳梅，陈云飞，
申请(专利权)人：中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。