局部和内部使用的止血剂制造技术

本发明专利技术涉及包括壳聚糖纤维的可展开的止血材料。该止血材料适用于封闭或控制动脉和静脉破口和穿刺的活跃出血以及控制组织渗血。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包括壳聚糖纤维的可展开的止血材料。该止血材料适用于封闭或控制动脉和静脉破口和穿刺的活跃出血以及控制组织渗血。
技术介绍
手术操作和外伤通常有大量血液流失的现象。处理血液流失的常规方法如手动按压、烧灼或缝合比较耗时，且并不总是能有效地控制出血。多年来，已经开发了众多局部止血剂来控制手术过程中和来自外伤伤口处的出血。某些止血剂，如胶原质为基础的粉末、海绵和织物都具有微粒特性。微粒型的止血剂为自然的血栓形成提供了网格，但不能在凝血病患者中增强这一过程。微纤维状的胶原(微粒型止血剂)为粉末形式，并刺激患者内源的止血级联反应。然而，据报道这种试剂会形成栓塞，并且如果在心肺分流术中使用时会诱导局部炎性反应。如凝血酶的药理学活性试剂可以和微粒载体结合使用，例如用凝血酶浸泡的明胶海绵或粉末。凝血酶已经被用于控制弥漫性出血表面的出血，但由于缺乏可供凝血块附着的框架而限制了其用途。同源和异源的纤维蛋白胶可引起凝血块的形成，但不能良好地附着在湿润的组织上，因此对活跃出血的伤口的作用很小。专利技术概述需要一种可生物吸收的止血材料，其具有出众的止血作用，并可制成多种适用于控制各种伤口出血的形式。同时，还需要同时适用于手术应用和野外外伤治疗的止血材料。例如，在血管手术中，出血是个很大的问题。在心脏手术中，由体外分流术诱导的凝血病复杂化的多重血管吻合和套管插入位点可导致出血，且这种出血只能通过局部止血钳来控制。在脊椎手术过程中快速和有效的止血，即对骨、硬膜上和/或硬膜下出血，或不适于进行缝合或烧灼的脊髓的出血进行控制，可以使伤害神经根的可能性最小化，并缩短操作时间。在肝脏手术中，例如在活供体肝移植过程中或癌性肿瘤摘除过程中，有较高的大量出现的风险。有效的止血材料可以显著改善提高这类过程中患者的结果。甚至在那些没有大量出血的情况下，也需要有效的止血材料，例如在如拔牙的牙科操作中，以及处理擦伤、烧伤等等。在神经外科中，渗血的伤口是常见的，并且难以处理。因此，在第一方面提供了止血材料，该材料包括包壳聚糖纤维，其中所述壳聚糖具有约1100kDa或更高的分子量以及约90％或更高的乙酰化度。在该第一方面的优选实施方案中，所述止血材料包括蓬松物(puff)或毛绒(fleece)。在该第一方面的优选实施方案中，所述止血材料包括无纺织物或纺织织物。在该第一方面的优选实施方案中，所述止血材料包括具有粗糙面和平滑面的无纺织物。在该第一方面的优选实施方案中，所述止血材料包括无纺织物，其中两面是粗糙的。在该第一方面的优选实施方案中，所述止血材料包括多个壳聚糖纤维层。在该第一方面的优选实施方案中，所述壳聚糖纤维经乙酸溶液处理。在该第一方面的优选实施方案中，所述壳聚糖纤维经冰醋酸处理。第二方面提供了制备包括壳聚糖纤维的止血材料的方法，其中所述壳聚糖具有约1100kDa或更高的分子量以及约90％或更高的乙酰化度，该方法包括提供第一壳聚糖纤维层；对第一壳聚糖纤维层使用弱酸；并且将第二壳聚糖纤维层置于第一壳聚糖纤维层之上，由此得到止血材料。在该第二方面的优选实施方案中，至少重复一次所述步骤。在该第二方面的优选实施方案中，所述方法还包括加热止血材料的步骤，由此液体从止血材料中蒸发。在该第二方面的优选实施方案中，所述方法还包括在第一表面和第二表面之间压缩止血材料；并加热止血材料，由此得到干燥的止血材料。在该第二方面的优选实施方案中，所述弱酸包括乙酸溶液。在该第二方面的优选实施方案中，所述弱酸包括冰醋酸。在该第二方面的优选实施方案中，所述弱酸包括pH值约3.0至约4.5的乙酸溶液。第三方面提供了处理伤口的方法，所述方法包括对伤口使用止血材料的步骤，由此控制出血或渗血，所述止血材料包括壳聚糖纤维，其中所述壳聚糖具有约1100kDa或更高的分子量以及约90％或更高的乙酰化度。在该第三方面的优选实施方案中，所述止血材料以选自蓬松物、海绵和织物的形式存在。在该第三方面的优选实施方案中，所述伤口选自瘤床、肝脏伤口和脑部伤口。在该第三方面的优选实施方案中，所述伤口选自动脉穿剌伤口、静脉穿刺伤口、动脉破口伤口和静脉破口伤口。在该第三方面的优选实施方案中，所述壳聚糖纤维经冰醋酸处理。附图简述附图说明图1提供壳聚糖毛绒的扫描电子显微照片(SEM)图像。图2显示用止血蓬松物封闭股动脉穿刺口。将可膨胀、可吸收、生物相容的壳聚糖蓬松物经皮肤切口放置在所述穿刺伤口上。所述止血蓬松物膨胀，并保持其自身位置抵靠所述动脉血管壁，从而封闭所述穿刺。图3显示用止血毛绒封闭动脉穿刺的设备。图4显示从虾废物中提取壳聚糖的过程示意5显示制备壳聚糖纤维的设备的示意图。图6提供包括加料器、松散机、梳理机、输送带和卷切机的壳聚糖毛绒生产装配线示意图。图7提供负载有15％微孔多糖微球的壳聚糖毛绒的扫描电子显微照片。图8提供负载有60％微孔多糖微球的壳聚糖毛绒的扫描电子显微照片。图9A和9B提供融合或结合在壳聚糖纤维上的微孔多糖微球的扫描电子显微照片。图10A、10B和10C提供物理地负载在壳聚糖毛绒上的微孔多糖微球的SEM图像。优选实施方案的详细说明以下描述和实施例示例性地对本专利技术的优选实施方案进行了详细说明。本领域所属技术人员可以理解，本专利技术范围应包括本专利技术的众多变体和修改。因此，这些对优选实施方案的说明不应视为对本专利技术范围的限制。止血止血是指阻止出血，其可以通过正常血管收缩、非正常的阻塞、凝结或手术方式来实现。通过凝结来止血依赖于血浆凝结和溶解纤维蛋白的蛋白、血小板及血管系统的复杂相互作用。止血有三类初级止血；二级止血和三级止血。初级止血定义为初级血小板栓塞的形成。其涉及血小板、血管壁和von Willebrand因子。血管壁受伤后首先发生血管收缩。血管收缩不仅延缓了向血管外的血液流失，并且降低了局部血流量，促进了血小板对暴露的内皮下表面的粘附和凝结过程的活化。初级血小板栓塞的形成包括血小板粘附、血小板活化、然后聚集形成血小板栓塞。在血小板粘附中，血小板粘附到暴露的内皮下膜。在诸如微血管系统的高剪切速率的区域中，这由von Willebrand因子(vWf)来介导，其与血小板膜中的糖蛋白Ib-IX结合。在诸如动脉的低剪切速率的区域中，纤维蛋白原通过结合到血小板受体介导了血小板对内皮下膜的结合。血小板到血管壁的粘附将其活化，引起血小板变形，从而活化其表面的胶原受体，以释放出α和致密颗粒组分。所述活化的血小板还合成并释放血栓烷A2和血小板活化因子，它们为强力的血小板聚集激动剂和血管收缩剂。血小板聚集包括活化、募集以及另外的血小板与粘附的血小板的结合。诸如血栓烷2、PAF、ADP和血清素的血小板激动剂促进这一过程。通过凝血级联作用产生的另一种血小板激动剂凝血酶加强这种活化。血小板聚集主要由纤维蛋白原介导，该纤维蛋白原结合到相邻血小板上的糖蛋白IIb/IIIa上。这种聚集导致初级血小板栓塞的形成，而纤维蛋白的形成则稳定了这种聚集。在二级止血中，通过凝血级联形成了纤维蛋白，该凝血级联涉及循环凝血因子、钙和血小板。所述凝血级联包括三种途径内源、外源和共同途径。所述外源途径涉及组织因子和因子VII复合物，其活化因子X。所述内源途径涉及高分子量的激肽原、激肽释放酶原和因子XII、XI、IX和VIII。因子V本文档来自技高网...

【技术保护点】
止血材料，所述材料包含壳聚糖纤维，其中所述壳聚糖具有约１１００ｋＤａ或更高的分子量以及约９０％或更高的乙酰化度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱咏华，杨昌正，沃尔夫M基尔希，
申请(专利权)人：洛马林达大学医学中心，
类型：发明
国别省市：US[美国]