【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种花椒外泌体在制备防治炎症性肠病药物中的应用。
技术介绍
1、炎症性肠病(inflammatorybowel disease)主要包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(cd)，影响全球数百万人，给医疗保健系统带来沉重负担。uc和cd在结肠中出现时，会产生相似的症状包括腹泻，直肠出血、腹痛和体重减轻。炎症性肠病患者的胃肠道系统中存在大量促炎细胞因子和活性氧，导致肠道屏障功能破坏并导致肠道微生物群失调。这些有害的并发症最终会增加病人患结肠癌的风险。炎症性肠病的常规治疗药物包括旨在减轻炎症的免疫抑制剂、全身糖皮质激素和5-氨基水杨酸。尽管这些药物具有一定的治疗作用，但同时对健康器官具有较强的毒副作用，如过敏反应和恶心，因而限制了这些药物的临床应用。
2、近年来，针对结肠炎组织和结肠肿瘤的外泌体纳米治疗药物已得到广泛应用。外泌体是真核细胞分泌的直径为40～100nm的细胞外囊泡，是细胞内多囊体与质膜融合后从细胞中释放的小泡。天然来源的外泌体含有丰富的生物功能分子，并且具有良好的生物安全性，且具有大规模生产潜力。研究表明，植物通过类外泌体纳米颗粒，作用于哺乳动物细胞(特别是肠道巨噬细胞和干细胞)，且不同类型植物的外泌体具有不同的生物学效应。譬如葡萄、葡萄柚来源的外泌体样纳米颗粒具有靶向肠道细胞的作用，并能在使小鼠免受硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎方面发挥作用。研究表明，通过植物外泌体可将疏水性的姜黄素传递到结肠肿瘤和正常结肠组织中，外泌体可被作为细胞处理致癌mirna的载体。
3、花椒(z
技术实现思路
1、为此，本专利技术提供一种花椒外泌体在制备防治炎症性肠病药物中的应用，以填补现未有花椒针对炎症性肠病研究的空白。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、根据本专利技术一方面提供的一种花椒外泌体在制备防治炎症性肠病药物中的应用。
4、进一步的，所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
5、在一种实施方式中，所述炎症性肠病为克罗恩病(crohn’s disease，简称cd)或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，简称uc)，所述炎症性肠病治疗药物至少具有以下功用之一：
6、(1)、抑制炎症性肠病的疾病活动程度；
7、(2)、改善炎症性肠病肠道病理状态；
8、(3)、抑制炎症性肠病肠道炎症反应。
9、进一步的，所述炎症性肠病包括未定型结肠炎。
10、本专利技术的肠道炎性细胞因子包括il-1β，il-6，il-8，il-10，tnf-α和cox-2。
11、进一步的，所述花椒外泌体的制备方法包括：将新鲜采摘的花椒果实经过pbs缓冲液清洗干净，研磨成匀浆，纱网过滤，去除花椒残渣，低温的条件下，将过滤的汁液依次按照低速、中速、高速离心，上清液经过0.2～0.5μm滤膜过滤后再次进行离心得沉淀，使用过滤除菌的pbs溶液重悬沉淀，得到花椒外泌体。
12、进一步的，所述低温温度为4℃；低速、中速、高速分别为800g×10min离心收集上清液，再将收集到的上清液按照3000g×20min离心收集上清液，再将收集到的上清液按照10000g×30min离心；过滤后离心条件为100000g×60min离心。
13、进一步的，所述花椒外泌体在透射电镜下为双膜结构，多呈圆饼状，且所述花椒外泌体的粒径为50-200nm。
14、进一步的，所述花椒包含未成熟的青花椒和成熟的红花椒。
15、根据本专利技术另一方面提供的一种治疗炎症性肠病的药物，所述药物包含花椒外泌体或囊泡以及药学上可接受的载体。
16、进一步的，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、混悬剂、口服溶液、注射剂或直肠给药制剂。
17、上述各种剂型可以根据药物制剂领域的常规工艺制备而成。
18、在上文所述的用途中，对于各种活性成分的施用时间、施用次数和施用频率等等，需要根据受试者的实际情况而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠的治疗方案应用于人体上，所有活性成分对人的有效剂量可以通过其对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员而言也是容易实现的。
19、本专利技术提供了花椒外泌体在制备预防和/或治疗炎症性肠病的药物中的应用，花椒外泌体从细胞水平和组织水平均可以抑制炎症进展程度，从而抑制炎症性肠病的发展。
20、本专利技术具有如下优点：
21、本专利技术首次发现了花椒外泌体通过抑制促炎细胞因子的表达保护细胞免受细菌脂多糖的破坏，从而达到抵抗细胞炎症的效果，可作为预防和/或治疗结肠炎症的药物。
22、本专利技术发现对于硫酸葡聚糖钠诱导的小鼠结肠炎模型，花椒外泌体干预可显著降低小鼠疾病活动指数，增加小鼠体重和结肠长度，同时花椒外泌体干预可显著改善结肠组织病理学变化，降低血清促炎细胞因子的表达。
23、本专利技术提供了一种包含花椒外泌体或相关生物材料的药物，该药物与传统的治疗药物相比，具有良好的生物安全性和治疗效果，可以通过口服吸收，也可作为药物递送系统加载靶向药物等优点，从而提高炎症性肠病治疗的效率。
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1.一种花椒外泌体在制备防治炎症性肠病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病包括未定型结肠炎。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述花椒外泌体的制备方法包括：将新鲜采摘的花椒果实经过PBS缓冲液清洗干净，研磨成匀浆，纱网过滤，去除花椒残渣，低温的条件下，将过滤的汁液依次按照低速、中速、高速离心，上清液经过0.2～0.5μm滤膜过滤后再次进行离心得沉淀，使用过滤除菌的PBS溶液重悬沉淀，得到花椒外泌体。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述低温温度为4℃；低速、中速、高速分别为800g×10min离心收集上清液，再将收集到的上清液按照3000g×20min离心收集上清液，再将收集到的上清液按照10000g×30min离心；过滤后离心条件为100000g×60min离心。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述花椒包含未成熟的青花椒和成熟的红花椒。
7.一种治疗炎症性
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、混悬剂、口服溶液、注射剂或直肠给药制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种花椒外泌体在制备防治炎症性肠病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病包括未定型结肠炎。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述花椒外泌体的制备方法包括：将新鲜采摘的花椒果实经过pbs缓冲液清洗干净，研磨成匀浆，纱网过滤，去除花椒残渣，低温的条件下，将过滤的汁液依次按照低速、中速、高速离心，上清液经过0.2～0.5μm滤膜过滤后再次进行离心得沉淀，使用过滤除菌的pbs溶液重悬沉淀，得到花椒外泌体。
5.根据权利要求4所述的...
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