【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于4-哌啶甲酸乙酯含量检测，具体涉及马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法、应用。
技术介绍
1、阿伐曲泊帕是全球首个fda批准用于cld相关血小板减少症的口服血小板生成素受体激动剂（tpo-ra），也是复星医药引进国内的首个小分子创新药。
2、阿伐曲泊帕中文名又为马来酸阿伐曲泊帕，主要适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。
3、阿伐曲泊帕的杂质包括4-哌啶甲酸乙酯。阿伐曲泊帕的合成也涉及4-哌啶甲酸乙酯，如公开号的cn115057854a专利申请在其
技术介绍
中公开了马来酸阿伐曲泊帕的制备路线。
4、4-哌啶甲酸乙酯（cas:1126-09-6）是一种有机化合物，化学式为c8h15no2，为透明无色至略棕色液体。4-哌啶甲酸乙酯中含有哌啶环，哌啶环还可影响镇痛活性。4-哌啶甲酸乙酯含有警示结构，为基因毒性杂质，需要将其含量控制在可接受的水平，但是目前市面上还未有关于4-哌啶甲酸乙酯检测方法的报道。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的第一个目的是提供马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法、应用，该测定方法准确度较佳。
2、为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，
4、取4-哌啶甲酸乙酯对照品，加入稀释剂，配制对照品溶液；
5、取马来酸阿伐曲泊帕
6、将所述对照品溶液用lc-ms/ms法检测，得到标准曲线；
7、将所述供试品溶液用lc-ms/ms法检测，通过标准曲线计算所述供试品溶液中的4-哌啶甲酸乙酯含量。
8、于本专利技术的一实施例中，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
9、采用ace excel 3μm c18-ar色谱柱，50 mm×4.6mm。
10、进一步的，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
11、色谱柱温度为35℃，不控制进样盘温度，所述进样盘温度包括进样口温度；
12、进样量为2μl。
13、进一步的，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
14、检测器为质谱检测器，离子源为apci。
15、进一步的，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
16、选择mrm离子采集模式，正离子模式采集离子对为158.2/112.1和158.2/84.1，定量离子对为158.2/112.1。
17、进一步的，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
18、流速为0.8 ml/min；流动相a为0.1%甲酸水溶液，流动相b为乙腈。
19、进一步的，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
20、梯度洗脱程序为如下：
21、 时间(min) 流动相a(%) 流动相b(%) 0 90 10 2 90 10 2.1 5 95 4 5 95 4.1 90 10 7 90 10
22、进一步的，所述稀释剂包括乙腈；所述溶剂包括乙腈。
23、进一步的，所述稀释剂的浓度为50%；所述溶剂的浓度为50%。
24、本专利技术的第二个目的是提供马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法的应用，该测定方法应用于检测马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯的残留量。
25、本专利技术的有益效果是：
26、（1）本专利技术的检测时间短，7分钟即可运行一份样品，操作难度低。
27、（2）本专利技术的测定方法可以成功检测出加标供试品中的4-哌啶甲酸乙酯，可以实现精确至25ppm的准确定量，灵敏度、准确度和精密度较佳。如果马来酸阿伐曲泊帕原料药出现降解，产生4-哌啶甲酸乙酯，可利用本专利技术的测定方法迅速测出4-哌啶甲酸乙酯的有无以及其含量。
28、（3）本专利技术测定方法的线性范围为5~51μg/ml，线性关系良好。
29、（4）本专利技术的回收率能达到90~111%，本专利技术的测定方法准确度较佳。
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1.马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述LC-MS/MS法的色谱条件包括：
3.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述LC-MS/MS法的色谱条件包括：
4.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述LC-MS/MS法的色谱条件包括：
5.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述LC-MS/MS法的色谱条件包括：
6.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述LC-MS/MS法的色谱条件包括：
7.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述LC-MS/MS法的色谱条件包括：
8.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，
9.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述稀释剂的浓度为50%；所述溶剂的浓度为50%。
10.根据上述权利要求1~9中任意一项所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法的应用，其特征在于，该测定方法应用于检测马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯的残留量。
...【技术特征摘要】
1.马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
3.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
4.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
5.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸乙酯含量的测定方法，其特征在于，所述lc-ms/ms法的色谱条件包括：
6.根据权利要求1所述的马来酸阿伐曲泊帕中4-哌啶甲酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄贤芳，卢彦，周长进，
申请(专利权)人：南京明捷生物医药检测有限公司，
类型：发明
国别省市：
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