【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于改变靶核酸序列或调节靶核酸序列的表达的基因组编辑系统和方法，以及其与编码血红蛋白亚基的基因的改变和/或血红蛋白病的治疗相关的应用。
技术介绍
1、血红蛋白(hb)将红血球或红细胞(rbc)中的氧气从肺部携带到组织。在产前发育期间直至出生后不久，血红蛋白以胎儿血红蛋白(hbf)，一种由两条alpha(α)-珠蛋白链和两条gamma(γ)-珠蛋白链组成的四聚体蛋白，的形式存在。hbf大部分被成人血红蛋白(hba)，一种四聚体蛋白，替代，其中hbf的γ-珠蛋白链通过称为珠蛋白转换的过程被beta(β)-珠蛋白链替代。成人平均产生的hbf占总血红蛋白的不到1％(thein 2009)。α-血红蛋白基因位于16号染色体上，而β-血红蛋白基因(hbb)、a gamma(aγ)-珠蛋白链(hbg1，也称为γ珠蛋白a)和g gamma(gγ)-珠蛋白链(hbg2，也称为γ珠蛋白g)位于珠蛋白基因簇内的11号染色体上(也称为珠蛋白基因座)。
2、hbb突变可能导致血红蛋白病症(即，血红蛋白病)，所述血红蛋白病症包含镰状细胞病(s...
【技术保护点】
1.一种减轻有需要的受试者的β-地中海贫血(β-Thal)的一种或多种症状的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述DNA延伸部包括选自由SEQ ID NO:1235-1250组成的组的序列。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述靶向结构域包括表7、8、11和12中所示的序列或由所述序列组成。
4.根据权利要求1至3所述的方法，其中所述靶位点包括位于Chr 11(NC_000011.10)5,249,904–5,249,927(表6，区域6)；Chr 11(NC_000011.10)5,254,879–5,...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种减轻有需要的受试者的β-地中海贫血(β-thal)的一种或多种症状的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述dna延伸部包括选自由seq id no:1235-1250组成的组的序列。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述靶向结构域包括表7、8、11和12中所示的序列或由所述序列组成。
4.根据权利要求1至3所述的方法，其中所述靶位点包括位于chr 11(nc_000011.10)5,249,904–5,249,927(表6，区域6)；chr 11(nc_000011.10)5,254,879–5,254,909(表6，区域16)；或其组合之间的核苷酸。
5.根据权利要求1至4所述的方法，其中所述cpf1包括一种或多种选自由以下组成的组的修饰：野生型cpf1氨基酸序列中的一种或多种突变、野生型cpf1核酸序列中的一种或多种突变、一种或多种核定位信号(nls)、一种或多种纯化标签和其组合。
6.根据权利要求1至5所述的方法，其中所述cpf1包括选自由seq id no:1000、1001、1008-1018、1032、1035-39、1094-1097和1107-09组成的组的序列或由所述序列组成。
7.根据权利要求1至5所述的方法，其中所述cpf1包括选自由seq id no:1019-1021和1110-17组成的组的序列或由所述序列组成。
8.根据权利要求1至7所述的方法，其中使用电穿孔将所述rnp复合物递送到所述细胞。
9.一种诱导来自β-地中海贫血(β-thal)受试者的cd34+或造血干细胞群体中的血红蛋白(hb...
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