抑制CD47-SIRPα信号轴基因表达的siRNA、纳米粒子及其用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，主要涉及抑制CD47‑SIRPα信号轴基因的siRNA、纳米粒子及其用途。本发明专利技术要解决的技术问题是为小核酸药物抗肿瘤药物提供一种新的有效选择。解决问题的技术方案是提供两种能高效地抑制CD47‑SIRPα表达和肿瘤增殖的siRNA。所述的siRNA能高效抑制CD47和/或SIRPα基因的表达，同时所述的siRNA能有效抑制肿瘤细胞增殖。且本发明专利技术的DP7‑C/siCD47复合物能有效治疗黑色素瘤肺转移，且DP7‑C/siSIRPα复合物能有效治疗黑色素瘤、结肠癌等多种肿瘤，具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因治疗领域，主要涉及抑制cd47-sirpα信号轴基因表达的sirna、纳米粒子及其用途。

技术介绍

1、小核酸药物通过反义技术靶向rna可使特定疾病基因沉默，达到治疗目的。小核酸药物作为一种治疗策略，具有高特异性、高效性、长效性等优势，大大扩展了可用于治疗的靶点的数量和类型。安全高效的递送系统是小核酸药物研发的关键，而筛选出有效的靶点也是小核酸药物研发的重点。

2、1957年，burnet和thomas提出了“免疫监测”假说，认为免疫系统可以监测并消除“外来”病原体，包括表达各种肿瘤特异性抗原和非肿瘤特异性抗原的恶性细胞，以维持一个稳定的环境。肿瘤免疫监视是限制肿瘤生长的重要过程，巨噬细胞在肿瘤细胞的识别和清除过程中起着重要作用。t细胞和自然杀伤细胞(nk)也是免疫系统中重要的效应细胞，在抗肿瘤免疫中也起着关键作用。而肿瘤细胞逃避免疫识别和清除依赖于多种过程，包括诱导免疫抑制肿瘤微环境和降低肿瘤细胞免疫原性。

3、cd47(分化簇47，也称为整合素相关蛋白,integrin-associated protein)是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抑制CD47-SIRPα信号轴基因表达表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列为抑制SIRPα的siRNA：

2.抑制CD47-SIRPα信号轴基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列为抑制CD47的siRNA：

3.根据权利要求1或2所述的抑制CD47-SIRPα信号轴基因表达的siRNA，其特征在于：所述的抑制CD47基因表达的siRNA和抑制SIRPα基因的siRNA的正义链和反义链的3’端垂悬有dTdT。

4.抑制CD47-SIRPα信号轴基因表达的siRNA组，其特征在于：包括权利要求1和2或者权利要求3所述抑制CD4...

【技术特征摘要】

1.抑制cd47-sirpα信号轴基因表达表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列为抑制sirpα的sirna：

2.抑制cd47-sirpα信号轴基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列为抑制cd47的sirna：

3.根据权利要求1或2所述的抑制cd47-sirpα信号轴基因表达的sirna，其特征在于：所述的抑制cd47基因表达的sirna和抑制sirpα基因的sirna的正义链和反义链的3’端垂悬有dtdt。

4.抑制cd47-sirpα信号轴基因表达的sirna组，其特征在于：包括权利要求1和2或者权利要求3所述抑制cd47基因表达的sirna和抑制sirpα基因的sirna。

5.装载sirna的胶束，其特征在于是由疏水化修饰的多肽装载权利要求1～3任一项所述的抑制cd47-sirpα信号轴基因表达的sirna，或者权利要求4所述的抑制cd47-sirpα信号轴基因表达的sirna组制备而成；所述多肽的序列为vqwrirvavirk，所述的疏水化修饰为在多肽的氮末端偶联疏水片段。

6.根据权利要求3所述的装载sirna的纳米粒子，其特征在于所述的多肽vqwrirvavirk碳端酰胺化修饰为vqwrirvavirk-nh2。

7.根据权利要求3所述的装载sirna的纳米粒子，其特征在于所述疏水片段为甾醇类化合物或饱和直链脂肪酸或peg或peg衍生物；其中，所述的甾醇类化合物为胆固醇类化合物或胆酸类化合物；或者所述饱和直链脂肪酸为c6-c20中的至少一种。

8.根据权利要求3所述的装载sirna的纳米粒子，其特征在于所述的甾醇类化合物为丁二酰化胆固醇、胆酸或去氧胆酸中的至少一种；或者所述的peg衍生物为1，2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨莉，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：