System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酯作为大麻二酚探针分子及其应用制造技术_技高网

大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酯作为大麻二酚探针分子及其应用制造技术

技术编号:41129777 阅读:4 留言:0更新日期:2024-04-30 17:58
本发明专利技术公开了一种大麻二酚衍生物,大麻二酚‑2‑2‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)乙酯(简称a2)的制备方法及其作为大麻二酚探针分子的应用。具体地,本发明专利技术涉及式I所示化合物‑a2,该大麻二酚衍生物是大麻二酚通过与2‑(3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)乙酸反应产生,与大麻二酚功能基本一致,可以作为大麻二酚的探针分子。a2通过与5‑羧四甲基罗丹明叠氮进行点击化学反应后可以确定大麻二酚在细胞内的定位,a2通过与叠氮生物素进行点击化学反应后进行质谱分析可以检测到大麻二酚的靶蛋白,对于大麻二酚作用靶点的寻找具有一定的意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工,具体涉及一种新型大麻二酚衍生物,大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-双吖丙啶-3-基)乙酯(以下简称a2)的制备方法及其用于在细胞中示踪大麻二酚的定位及大麻二酚作用的蛋白靶点的研究。


技术介绍

1、大麻二酚(cbd)是从植物大麻中提取的一种主要的非精神药物。自临床前的细胞和啮齿动物研究表明,cbd可能具有神经保护、心脏保护和抗炎作用。

2、高纯度的cbd是一种白色或淡黄色结晶,熔点为66-67℃,几乎不溶于水,易溶于乙醇、甲醇、乙醚、苯、氯仿及石油醚等有机溶剂。cbd的这种酯溶性特点使其在进行药物开发和寻找准确药物靶点时具有很大的局限性。大麻二酚的作用机理及作用靶点在各种疾病模型中都有研究,由于cbd与受体间结合能力非常弱,众多关于cbd功能的研究只描述了cbd的有效性,并未找到其明确的作用靶点。

3、基于cbd的结构,设计合成cbd的衍生物,是获得更高活性化合物的重要途径,对于寻找cbd的作用靶点及制备新型的药物具有重要意义。

4、点击化学是化学家巴里·夏普莱斯在2001年提出的一个合成概念,主旨是通过小单元的拼接来快速的完成化学合成。铜催化的叠氮-炔基环加成反应是点击化学的代表反应。点击化学在药物开发和生物医用材料等领域中发挥着越来越重要的作用。


技术实现思路

1、本专利技术提供了一种新型大麻二酚衍生物a2及其制备方法。本专利技术验证了该化合物与大麻二酚作用功能一致。本专利技术利用点击化学反应,提供了大麻二酚衍生物a2用于在细胞中示踪大麻二酚的亚细胞定位及确定大麻二酚作用的蛋白靶点的研究。

2、本专利技术的化合物具有式i所示的结构:

3、

4、本专利技术提供的大麻二酚衍生物的制备方法,包括以下步骤:将式ⅱ所示结构的大麻二酚与式ⅲ所示结构的2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-双吖丙啶-3-基)乙酸在溶剂和催化剂存在下进行反应得到式ⅰ所示结构的化合物。

5、

6、在本专利技术的一些实施方式中,所述溶剂为二氯甲烷。

7、在本专利技术的一些实施方式中,所述2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-双吖丙啶-3-基)乙酸、大麻二酚的摩尔比1.2:1。

8、在本专利技术的一些实施方式中,所述制备方法,具体为将反应混合物先0℃避光反应20min,再常温避光反应16小时,旋蒸浓缩,制备板分离纯化。

9、所述药物的制剂形式为油状物。

10、本专利技术提供了式ⅰ化合物与大麻二酚功能一致的研究。

11、本专利技术提供了式ⅰ化合物用于在细胞中示踪大麻二酚的亚细胞定位及确定大麻二酚作用的蛋白靶点的研究。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种大麻二酚衍生物,其特征在于,所述衍生物为大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酯,具体化学结构式如式I所示:

2.一种制备权利要求1所述大麻二酚衍生物的方法,其中,所述方法包括以下反应路线:

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为无水二氯甲烷。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述大麻二酚、2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酸的摩尔比为1:1.2。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,反应催化剂为N,N'-二环DCC和DMAP,所述大麻二酚、DCC、DMAP的摩尔比分别为1:1.1,1:0.5。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,反应先在0℃的避光环境下并用磁力搅拌混合,20min后将反应从0℃的环境移出,让反应在室温避光下继续进行,反应16小时,待反应完成后,使用旋蒸浓缩有机相获得初产物,再用制备板分离纯化、收集产物。

7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所得产物具有以下核磁氢谱表征:

8.权利要求1所述大麻二酚衍生物或权利要求2~7任一项所述制备方法制得的大麻二酚衍生物作为大麻二酚靶标寻找的探针分子中的应用。

9.权利要求1大麻二酚衍生物或权利要求2~7任一项所述制备方法制得的大麻二酚衍生物在研究大麻二酚在细胞内定位及作用靶点中的应用。

...

【技术特征摘要】

1.一种大麻二酚衍生物,其特征在于,所述衍生物为大麻二酚-2-2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-双吖丙啶-3-基)乙酯,具体化学结构式如式i所示:

2.一种制备权利要求1所述大麻二酚衍生物的方法,其中,所述方法包括以下反应路线:

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为无水二氯甲烷。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述大麻二酚、2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3h-双吖丙啶-3-基)乙酸的摩尔比为1:1.2。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,反应催化剂为n,n'-二环dcc和dmap,所述大麻二酚、dcc、dmap的摩尔比分别为1:1....

【专利技术属性】
技术研发人员:李向东贾晓萌罗迈
申请(专利权)人:中国农业大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1