密码子优化的LDLR基因及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种核酸分子、转基因表达盒、重组腺相关病毒及其应用，属于基因治疗技术领域。本发明专利技术通过将包含编码人低密度脂蛋白受体的核酸分子与利于肝脏细胞表达的表达控制元件进行组合组装得到转基因表达盒，并将其用于制备重组腺相关病毒(rAAV)，所得重组腺相关病毒在较低的剂量下即可长期降低受试者的LDL‑C和TC含量，在家族性高胆固醇血症的治疗中有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因治疗，具体涉及一种核酸分子、转基因表达盒、重组腺相关病毒及其应用，以及一种药物。

技术介绍

1、胆固醇是一种必需的细胞成分，维持胆固醇稳态对正常生理功能至关重要。血浆胆固醇水平升高与各种病理状况有关，最明显的是冠心病，其中高胆固醇水平导致泡沫细胞形成和动脉斑块积聚，可能导致心脏病发作或中风。细胞胆固醇代谢和血浆胆固醇水平的调节依赖于低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,ldlr)介导的ldl摄取到特定细胞。ldl是血液中胆固醇的主要载体，占血浆总胆固醇的60％以上。ldl通过apob-100-ldlr相互作用触发的受体介导的内吞作用被肝脏和肝外组织吸收。内化的低密度脂蛋白颗粒被运送到溶酶体，在那里它被降解为游离胆固醇和氨基酸。在人类中，肝脏是ldl-c(低密度脂蛋白胆固醇)分解代谢和ldl-c受体活性最重要的器官。

2、高胆固醇血症(hypercholesterolemia)是动脉粥样硬化和心血管疾病最重要的独立危险因子之一，并与诸多遗传和环境因素有相互作用。家族型高胆固醇血症(f本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种编码人低密度脂蛋白受体的核酸分子，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ IDNO:2-18任意一项所示；优选地，所述核苷酸序列如SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:16所示。

2.一种转基因表达盒，其特征在于，其包含权利要求1所述的核酸分子。

3.根据权利要求2所述的转基因表达盒，其特征在于，所述转基因表达盒还包含启动子、内含子和终止子，所述内含子的3'端与所述核酸分子的5'端可操作地连接，所述启动子的3'端与所述内含子的5'端可操作地连接，所述核酸分子...

【技术特征摘要】

1.一种编码人低密度脂蛋白受体的核酸分子，其特征在于，其核苷酸序列如seq idno:2-18任意一项所示；优选地，所述核苷酸序列如seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:11、seq id no:12或seq id no:16所示。

2.一种转基因表达盒，其特征在于，其包含权利要求1所述的核酸分子。

3.根据权利要求2所述的转基因表达盒，其特征在于，所述转基因表达盒还包含启动子、内含子和终止子，所述内含子的3'端与所述核酸分子的5'端可操作地连接，所述启动子的3'端与所述内含子的5'端可操作地连接，所述核酸分子的3'端与所述终止子的5'端可操作地连接。

4.根据权利要求3所述的转基因表达盒，其特征在于，所述启动子选自serpina1基因启动子、serping1基因启动子、alb基因启动子、serpina1基因启动子、hlp基因启动子或lp基因启动子，优选地，所述启动子为serpina1基因启动子，更优选地，所述启动子的核苷酸序列如seq id no:21所示；和/或，

5.根据权利要求3-4任一项所述的转基因表达盒，其特征在于，所述转基因表达盒还包括5'itr、3'itr和增强子，所述5'itr位于所述转基因表达盒的5'端，所述3'itr位...

【专利技术属性】
技术研发人员：文圣梅，郭敏军，张海，太珍珍，刘昳婷，蒋立新，
申请(专利权)人：苏州诺洁贝生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：