System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法技术_技高网

一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法技术

技术编号:41100772 阅读:12 留言:0更新日期:2024-04-25 13:57
本发明专利技术公开了一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法,以烯丙基甲基醚为原料,在三氟乙醇作溶剂,Lewis酸作催化剂,添加剂及碱的存在下,通过对反应温度的调控实现烯丙位不同种类C上甲基醚的选择性亲核取代,高选择性地得到烯丙基三氟乙基醚类化合物。本发明专利技术具有高效、反应条件温和、操作方便、反应时间短、副产物少等优点,并且适合于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法,通过对烯丙位不同种类c上甲基醚的选择性亲核取代来实现烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成,属于有机合成领域。


技术介绍

1、含有醚键的生物活性分子广泛应用于医药、农药等领域。将这些药物分子中的醚键直接进行合成转化,实现对其结构的后期修饰具有重要的药理学意义[1]。氟烷基醚是药物和农药化学发现领域中有价值的结构单元[2,3],与非氟化类似物相比,多氟烷氧基的引入导致了亲脂性[4,5]和代谢稳定性[6,7]的提高。例如,用于治疗肌萎缩侧索硬化症的药物利鲁唑的亲脂性(logd=3.34)高于其非氟化类似物(logd=1.94);六氟异丙氧基类似物甚至更亲脂(logd=3.85)[8]。因此,如何通过合理的方式将药物分子中的醚键选择性地转化为氟烷基醚具有重要意义。

2、

3、在传统的有机合成路径中,甲基醚的氟烷基醚化通常需要多个合成步骤:首先,通过脱保护反应将醚键转化为醇,再将醇羟基转化为其他活性官能团,如-br、-cl等,再在烯丙基溴等易离去官能团的基础上进行亲核多氟烷基取代反应。这种反应过程不仅需要耗费时间和资源,还容易导致产物的低收率和副反应的发生。因此人们更多将目光转移到了醚的直接亲核取代反应。其有如下几个优点:1)缩短合成过程,节约反应时间;2)提高产物收率;3)避免副反应发生,提高反应纯度。综上所述,发展一种对甲基醚进行直接多氟烷基亲核取代的反应具有重要的应用价值。

4、三氟乙氧基醚合成的直接方法是对烯丙基溴、氯进行亲核取代[9,10]。但该方法仅能对烯丙基伯碳以及仲碳上的溴、氯进行亲核取代,范围有限。如何使用一种良好的方法进行烯丙位不同种类c上的三氟乙氧基化仍然是一个问题。为了解决这个问题,我们在lewis酸的催化下,通过对反应温度的调控实现了对烯丙位不同种类c上的氢键介导甲基醚的选择性直接三氟乙氧基化反应。该反应具有底物范围广,原料易得,副产物少,反应步骤短等特点,为三氟乙氧基醚的合成提供了一种新的思路。

5、参考文献:

6、[1]schelhaas m.,waldmann h.protecting group strategies in organicsynthesis[j].angewandte chemie international edition in english,2003,35(18):2056-83.

7、[2]johnson b.m.,shu y.z.,zhuo x.,et al.metabolic and pharmaceuticalaspects offluorinated compounds[j].journal ofmedicinal chemistry,2020,63(12):6315-86.

8、[3]fre′de′ric l.,peter j.,manfred s..α-fluorinated ethers,thioethers,andamines:anomerically biased species[j].chemical review.2005,105,827-856

9、[4]corwin h.,albert l.,stefan h.u.,et al.“aromatic”substituentconstants for structure-activity correlations[j].journal ofmedicinalchemistry.1973.16(11)

10、[5]corwin h.,albert l..,and tafta r.w..survey of hammett substituentconstants and resonance and field parameters[j].chemical review.1991,91,165-195.

11、[6]o'hagan d..understanding organofluorine chemistry.an introductionto the c–f bond[j].chemcal society reviews,2008,37(2):308-19.

12、[7]wang c.,chen z.,wu w,et al.how the generalized anomeric effectinfluences the conformational preference[j].chemistry–a european journal,2012,19(4):1436-44.

13、[8]su j.,chen k.,kang q.k.,et al.catalytic snarhexafluoroisopropoxylation of aryl chlorides and bromides[j].angewandtechemie international edition,2023,62(24):

14、[9]audouard c,.garayt m.r.,kérourédan e.,et al.a direct and rapidroute toα,α-difluoroacylsilanes from trifluoroethanol[j].journal of fluorinechemistry,2005,126(4):609-21.

15、[10]christophe a.,john f.,hongli y.,et al.a potentially divergent andrapid route to analogues ofdeoxycyclitols,pentopyranoses,6-deoxyhexoses,andhexoses[j].organic letters,2004,6(23):4269-4272.


技术实现思路

1、本专利技术针对醚交换反应具有反应周期长、收率低、副反应多的缺点,以及通过对烯丙基溴的三氟乙氧基化具有反应底物有限的缺点,提供了一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法。本专利技术方法通过反应温度的调控能够实现烯丙位不同种类c上甲基醚的三氟乙氧基选择性亲核取代反应,该方法具有原料易得、工艺简单、条件温和、产率高、底物范围广、副产物少等优点。

2、本专利技术烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法,以烯丙基甲基醚为原料,以三氟乙醇作为溶剂,在lewis酸催化剂、添加剂和碱的存在下进行反应,分离提纯后得到烯丙基三氟乙基醚类化合物。

3、具体是将烯丙基甲基醚溶于溶剂中,在lewis酸催化剂、添加剂与碱存在下在shelenk反应管中进行反应,反应结束后分离提纯得到目标产物。

4、所述烯丙基甲基醚的结构式为:

5、

6、其中:r1为苯基或含不同取代基的苯基,r2为ch3或h等基团,r3为ch3或h等官能团。

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【技术保护点】

1.一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法,其特征在于:

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

3.根据根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:

4.根据根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

5.根据根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于:

6.根据根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

7.根据根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于:

8.根据根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

9.根据根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

10.根据根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

【技术特征摘要】

1.一种烯丙基三氟乙基醚类化合物的合成方法,其特征在于:

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

3.根据根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:

4.根据根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:

5.根据根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于:

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【专利技术属性】
技术研发人员:徐俊杨坚许华建
申请(专利权)人:合肥工业大学
类型:发明
国别省市:

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