【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料，具体涉及一种防粘连促修复抗菌复合补片的制备方法。
技术介绍
1、腹壁疝主要是由于腹壁薄弱或筋膜缺失引起内脏器官向体外脱出，是临床上常见的多发病。目前，在腹壁疝气的手术治疗中，通常采用聚丙烯等合成类不可降解网片用以手术治疗。由于聚丙烯材料自身特性，网片植入后，随着时间延长，聚丙烯网片会与脏器发生严重粘连，不仅使得患者异物感严重，而且会导致慢性疼痛、肠梗阻等其他并发症，需要进行二次手术。
2、根据组织工程再生治疗策略，本专利技术设计利用生物完全可降解的高分子材料和氨基酸分子开发了成分明确的补片材料，通过简单易行的静电纺丝技术，得到一种生物相容性好、抗粘连且能促进自体组织再生修复的复合补片，从而提高患者术后生活，具有广阔的应用价值。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种生物相容性好、抗粘连且能促进自体组织再生修复的复合补片，以解决现有聚丙烯补片不可降解，手感偏硬，和过度粘连等问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种防粘连促修复抗菌复合补片，包括促进修复层、支撑层和抗菌层，所述支撑层设置于促进修复层和抗菌层之间；
4、所述复合补片采用以下步骤制得：
5、步骤一：将l-丙交酯和乙交酯混合，再加入催化剂异辛酸亚锡和引发剂季戊四醇，真空条件下150~180 ℃反应8~12 h，反应产物经冷却、溶解、析出后，干燥得到四臂的聚乳酸-羟基乙酸4arm-plga；
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7、步骤三：向步骤二的产物中加入异丙醇，在110℃下回流直至产物溶解，待产物冷却至室温后放入-20 ℃ 冰箱内重结晶，重复重结晶步骤三次后，将产物放入30 ℃ 的真空干燥箱内干燥8~12 h，得到聚赖氨酸对甲苯磺酸盐blpd；
8、步骤四：将4arm-plga溶于二氯甲烷，随后加入三乙胺后在冰水浴中密封，将三光气溶解在二氯甲烷中配置成浓度为0.02g/ml的三光气溶液，以1ml/h 的速度向4arm-plga中滴加，得到4arm-plga-cl 溶液；将blpd溶于吡啶溶液中，随后滴加到4arm-plga-cl 溶液中，在60 ℃的氮气氛围下回流12 h，反应产物经冷却、析出后，干燥得到4arm-plga-blpd；
9、步骤五：将4arm-plga-blpd与聚己内酯溶解在六氟异丙醇中，制备质量分数为10~ 20%的高分子混合物原液a，将高分子混合物原液a加入静电纺丝机中进行静电纺丝，纺丝电压为10 ~ 20 kv，纺丝距离10 ~15 cm，纺丝液推进速度0.2 ~2 ml/h，得到促进修复的功能层；
10、步骤六：将4arm-plga与聚己内酯溶解在六氟异丙醇中，制备质量分数为10 ~ 20%的高分子混合物原液b，将高分子混合物原液b加入静电纺丝机中进行静电纺丝，纺丝电压为10 ~ 20 kv，纺丝距离10 ~15 cm，纺丝液推进速度0.2 ~2 ml/h，在步骤五的基础上得到支撑层；
11、步骤七：将抗菌药物与4arm-plga、聚己内酯溶解在六氟异丙醇中，制备质量分数为10 ~ 20%的高分子混合物原液c，将高分子混合物原液c加入静电纺丝机中进行静电纺丝，纺丝电压为10 ~ 20 kv，纺丝距离10 ~15 cm，纺丝液推进速度0.2 ~2 ml/h，在步骤六的基础上得到抗菌层；
12、步骤八：室温真空干燥多层支架，用以去除支架中残留的有机溶剂，以环氧乙烷或辐照杀菌，得到具有抗菌、抗粘连、促修复的复合补片。
13、步骤一中，l-丙交酯和乙交酯的投料摩尔比为1：0.1~9，l-丙交酯与催化剂异辛酸亚锡的摩尔比为400~3000:1，l-丙交酯与引发剂季戊四醇的摩尔比为50~600:1。
14、步骤二中，甲苯磺酸与1，2-丙二醇的质量比为1.1~1.5：1；赖氨酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.1~1.5；1，2-丙二醇与甲苯的体积比为1：5。
15、步骤四中，4arm-plga与二氯甲烷的质量比为1：5，4arm-plga与三乙胺的质量比为6000~6500:1，4arm-plga与blpd的质量比为20:7，blpd与吡啶的质量比为7:20，三光气溶液与吡啶的体积比为1:2。
16、步骤五中，4arm-plga-blpd与聚己内酯的质量比为1:1。
17、步骤六中，4arm-plga与聚己内酯的质量比为1:1。
18、步骤七中，抗菌药物为大黄素，纯度为hplc级别、纯度为90%以上，抗菌药物的质量与4arm-plga和聚己内酯的质量之和的比为1:10~20。
19、有益效果
20、1. 轻质：通过电纺膜得到高比面积的纳米纤维膜，该膜不引起补片重量的变化；
21、2. 柔韧性：与聚丙烯相比，四臂结构的plga与pcl两种材料混合形成的电纺膜具有高强力高柔韧性，有利于伤口的覆盖；
22、3. 生物相容性：plga，pcl是fda认可的生物可降解材料，可以被人体吸收；
23、4. 抗粘连：纳米纤维膜高比表面积，高孔隙率的特点使其和组织适度粘连，既避免了粘连易引起的组织损伤，又有利于保证补片对缺口的支撑作用；
24、5. 促修复：通过添加l-赖氨酸，加速组织的修复。
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1.一种防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，包括促进修复层、支撑层和抗菌层，所述支撑层设置于促进修复层和抗菌层之间；
2.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤一中，L-丙交酯和乙交酯的投料摩尔比为1：0.1~9，L-丙交酯与催化剂异辛酸亚锡的摩尔比为400~3000:1，L-丙交酯与引发剂季戊四醇的摩尔比为50~600:1。
3.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤二中，甲苯磺酸与1，2-丙二醇的质量比为1.1~1.5：1；赖氨酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.1~1.5；1，2-丙二醇与甲苯的体积比为1：5。
4.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤四中，4arm-PLGA与二氯甲烷的质量比为1：5，4arm-PLGA与三乙胺的质量比为6000~6500:1，4arm-PLGA与BLPD的质量比为20：7，BLPD与吡啶的质量比为7：20，三光气溶液与吡啶的体积比为1：2。
5.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤五中，4arm
6.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤六中，4arm-PLGA与聚己内酯的质量比为1:1。
7.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤七中，抗菌药物为大黄素，抗菌药物的质量与4arm-PLGA和聚己内酯的质量之和的比为1:10~20。
...【技术特征摘要】
1.一种防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，包括促进修复层、支撑层和抗菌层，所述支撑层设置于促进修复层和抗菌层之间；
2.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤一中，l-丙交酯和乙交酯的投料摩尔比为1：0.1~9，l-丙交酯与催化剂异辛酸亚锡的摩尔比为400~3000:1，l-丙交酯与引发剂季戊四醇的摩尔比为50~600:1。
3.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤二中，甲苯磺酸与1，2-丙二醇的质量比为1.1~1.5：1；赖氨酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.1~1.5；1，2-丙二醇与甲苯的体积比为1：5。
4.根据权利要求1所述的防粘连促修复抗菌复合补片，其特征在于，步骤四中，...
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