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长非编码基因LOC646762表达的抑制剂的应用制造技术

技术编号:41094813 阅读:2 留言:0更新日期:2024-04-25 13:53
本申请涉及属于肿瘤分子生物学技术领域,尤其涉及一种长非编码基因LOC646762表达的抑制剂的应用。具体是一种长非编码基因LOC646762表达的抑制剂在制备用于制备预防和/或治疗肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的药物中的应用。基于长非编码基因LOC646762在肝癌和/或结肠癌中显著高表达,并与患者预后相关,因此抑制长非编码基因LOC646762表达的抑制剂可以制备用于预防和/或治疗肝癌和/或结肠癌的药物。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于肿瘤分子生物学,尤其涉及一种长非编码基因loc646762表达的抑制剂的应用。


技术介绍

1、近些年随着高通量、深度基因组测序技术的发展与进步,导致大量非编码rna(non-coding rna,ncrna)被发现,长非编码rna(lncrna)是其中一种重要的类型。lncrna一般被定义为超过200个核苷酸的转录产物,且不被翻译成蛋白质,而是以rna的形式存在。研究表明,基因表达网络的关键调节因子中涵盖大量的lncrna,而随着非编码rna研究方法的成熟,lncrna的各项重要功能也被逐渐诠释。由于lncrna种类广泛、功能多样且特异性强,其目前已成为开发基因药物或小分子药物的重要研究靶点,同时也为临床寻找新的诊断标志物提供了更多参考和选择。

2、基因治疗是当今生命健康领域前沿的技术之一,其在遗传性疾病、罕见病、肿瘤以及一些其它常见类型疾病中的应用已取得了突破性的进展。其中,小核酸药物由于其目标明确,特异性强,设计简便、研发周期短且靶点丰富,目前已经成为基因治疗中发展最为快速的疗法之一。小核酸药物主要包括小干扰rna(sirna)、微小rna(mirna)、rna适配体(aptamer)、小激活rna(sarna)以及反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,aso)等。aso是一类长度为18-30个核苷酸的单链核酸聚合物,分子量小,但可通过多种机制调节基因的表达。aso调控基因表达的途径主要有3种:(1)通过与pre-mrna的外显子结合,使得pre-mrna在剪切过程中把aso结合区域的外显子剪切掉,最终生成不包含该外显子的mrna;(2)aso与靶标rna(mrna或ncrna)通过碱基互补配对相结合,随后招募核糖核酸酶h(rnaseh)将结合的靶标rna降解,从而降低其表达水平;(3)aso还可与mrna相结合,形成空间位阻,使得mrna不能进一步进入核糖体进行后续的翻译,最终导致mrna所携带的基因信息不能被表达。目前已经有多款aso药物获得fda批准上市,主要用于治疗罕见病。

3、随着小核酸药物的应用领域和
不断突破创新,aso药物的疾病应用类型也在逐渐扩大。值得注意的是,近些年对非编码rna的研究为临床寻找新靶点拓宽了选择的范围,已经有针对非编码rna的小核酸药物在研发当中。通过不断的积累和技术的不断发展进步,小核酸药物市场在未来拥有着非常广阔的发展空间。因此,需要开发研究更多与不同癌症相关的lncrna。


技术实现思路

1、本申请的目的在于提供一种长非编码基因loc646762表达的抑制剂的应用,旨在解决如何从癌症相关的lncrna角度更好地预防和/治疗肝癌和/或结肠癌。

2、为实现上述申请目的,本申请采用的技术方案如下:

3、第一方面,本申请实施例提供一种长非编码基因loc646762表达的抑制剂的应用,所述抑制剂用于制备预防和/或治疗肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的药物。

4、在一些实施例中,所述抑制剂包括反义寡核苷酸。

5、在一些实施例中,所述反义寡核苷酸的序列包括seq id no.1-4所示序列中的至少一种。

6、在一些实施例中,所述反义寡核苷酸中间有10脱氧核糖核苷酸,首尾各5个核糖核苷酸,且首尾各5个核糖核苷酸的碱基均进行2-甲氧基修饰。

7、在一些实施例中,所述反义寡核苷酸的核苷酸之间均进行硫代磷酸修饰。

8、第二方面,本申请实施例提供一种用于预防和/或治疗肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的药物,所述药物包括长非编码基因lncrna loc646762表达的抑制剂以及药物学可接受的载体。

9、在一些实施例中,所述抑制剂包括反义寡核苷酸;和/或,

10、所述载体包括病毒载体。

11、在一些实施例中,所述反义寡核苷酸的序列包括seq id no.1-4所示序列中的至少一种。

12、在一些实施例中,所述反义寡核苷酸中间有10脱氧核糖核苷酸,首尾各5个核糖核苷酸,且首尾各5个核糖核苷酸的碱基均进行2-甲氧基修饰;和/或,

13、所述反义寡核苷酸的核苷酸之间均进行硫代磷酸修饰。

14、第三方面,本申请实施例提供一种长非编码基因lncrna loc646762的定量检测试剂在制备用于诊断和/或预后评估肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的试剂盒中的应用。

15、本申请第一方面提供的应用,是基于肿瘤数据库发现,loc646762的表达水平在肝癌和/或结肠癌患者中明显增加,并且随着疾病分期的进展呈现上升趋势。进一步实验发现通过抑制loc646762表达,可以显著抑制肝癌和/或结肠癌的肿瘤增殖,即loc646762表达的抑制剂可以有效用于预防和/或治疗肝癌和/或结肠癌,因此抑制loc646762表达的抑制剂可以制备用于预防和/或治疗肝癌和/或结肠癌的药物。

16、本申请第二方面提供的药物,是基于loc646762表达的抑制剂可以有效预防和/或治疗肝癌和/或结肠癌,因此通过药物中使用loc646762表达的抑制剂,可有效用于预防或治疗肝癌和/或结肠癌,这样的药物可以成为一种很好的预防和/或治疗肝癌和/或结肠癌的药物。

17、本申请第三方面提供的应用,是基于发现一种肝癌和/或结肠癌标志物loc646762,研究表明loc646762表达水平和lihc患者及coad患者的生存预后显著相关,且loc646762表达越高,病人的预后越差,因此loc646762可为患者的预后预测提供参考,因此该loc646762的定量检测试剂可以制备用于诊断和/或预后评估肝癌和/或结肠癌的试剂盒。

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【技术保护点】

1.一种长非编码基因LOC646762表达的抑制剂的应用,其特征在于,所述抑制剂用于制备预防和/或治疗肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的药物。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂包括反义寡核苷酸。

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述反义寡核苷酸的序列包括SEQ ID No.1-4所示序列中的至少一种。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述反义寡核苷酸中间有10脱氧核糖核苷酸,首尾各5个核糖核苷酸,且首尾各5个核糖核苷酸的碱基均进行2-甲氧基修饰。

5.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述反义寡核苷酸的核苷酸之间均进行硫代磷酸修饰。

6.一种用于预防和/或治疗肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的药物,其特征在于,所述药物包括长非编码基因lncRNA LOC646762表达的抑制剂以及药物学可接受的载体。

7.如权利要求6所述的药物,其特征在于,所述抑制剂包括反义寡核苷酸;和/或,

8.如权利要求7所述的药物,其特征在于,所述反义寡核苷酸的序列包括SEQ ID No.1-4所示序列中的至少一种。

9.如权利要求8所述的药物,其特征在于,所述反义寡核苷酸中间有10脱氧核糖核苷酸,首尾各5个核糖核苷酸,且首尾各5个核糖核苷酸的碱基均进行2-甲氧基修饰;和/或,

10.长非编码基因lncRNA LOC646762的定量检测试剂在制备用于诊断和/或预后评估肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的试剂盒中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种长非编码基因loc646762表达的抑制剂的应用,其特征在于,所述抑制剂用于制备预防和/或治疗肝癌和结肠癌中的至少一种癌症的药物。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂包括反义寡核苷酸。

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述反义寡核苷酸的序列包括seq id no.1-4所示序列中的至少一种。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述反义寡核苷酸中间有10脱氧核糖核苷酸,首尾各5个核糖核苷酸,且首尾各5个核糖核苷酸的碱基均进行2-甲氧基修饰。

5.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述反义寡核苷酸的核苷酸之间均进行硫代磷酸修饰。

6.一种用于预防和/或治疗肝癌和结肠癌中...

【专利技术属性】
技术研发人员:王松茂张雅鸥吴桐王璐马莉莉赵旭升
申请(专利权)人:水木星辰生物制药深圳有限公司
类型:发明
国别省市:

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