【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制品，更具体地说，本专利技术涉及硫烷硫供体化合物在制备防治糖尿病性视网膜病药物中的应用。
技术介绍
1、硫烷硫供体化合物过硫化半胱氨酸前体(pscp)是一种硫烷硫的供体，由本实验室设计并合成，前期研究发现其具有肝癌抑制活性。pscp主要通过提供硫烷硫(一种活性硫形式)来改变功能蛋白的硫氢化修饰进而影响组织细胞的功能活动和代谢状态。可与硫烷硫发生反应的生物大分子包括蛋白质、酶、激素和转录因子等。
2、在药物中，硫烷硫通常与其他药物成分一起使用，以增强疗效和安全性。例如，它可以与化疗药物一起使用，以增强化疗效果并减轻化疗引起的副作用。此外，硫烷硫还可以用于治疗肝病、心脏病、糖尿病等疾病的药物配方中，以促进肝脏的代谢和解毒功能、改善心肌细胞的功能、促进胰岛素的分泌和敏感性。然而，现有硫烷硫供体化合物的化学稳定性较差，结构修饰困难，我们前期设计并合成一种新的硫烷硫供体，并命名为pscp，我们的研究证实了其抗肝癌活性。
3、糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy,dr)是糖尿病(diabetes mellitus,dm)的常见并发症，是导致糖尿病患者失明的重要原因。早期的dr患者视力缺陷并不明显，除非眼底筛查，否则很难发现视力损害。出现视力障碍时已进入病程的晚期，这时视网膜发生器质性损害，已无法进行治疗。dr特征性的代谢紊乱是活性氧(如过氧化物、羟基自由基等)和活性醛(如乙醛酸、甲基乙二醛等)的过度积累，并造成组织细胞的损伤。值得注意的是，在糖尿病状态下，kelch样ech相关
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种硫烷硫供体过硫化半胱氨酸前体(pscp)的新用途，硫烷硫供体过硫化半胱氨酸前体通过激活keap1-nrf2通路发挥抗氧化作用，防治糖尿病引起的视网膜氧化性细胞损伤，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、本专利技术所提供的硫烷硫供体过硫化半胱氨酸前体的新用途是指其在制备预防和治疗糖尿病视网膜病变的产品中的应用，所述产品包括药物和/或保健品。
3、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种硫烷硫供体化合物在制备防治糖尿病视网膜病变药物中的应用，所述硫烷硫供体化合物为过硫化半胱氨酸前体化合物(pscp)，其化学结构式如下所示：
4、
5、优选的，所述硫烷硫供体化合物的应用是基于对dr组织存在氧化性损伤和硫代谢缺陷的前提下使用的，硫烷硫供体化合物能够保护糖尿病视网膜细胞对抗氧化性损伤，其机制依赖于keap1-nrf2通路的活化。
6、优选的，所述硫烷硫供体化合物通过诱导nrf2的活化，增强内源性抗氧化能力。
7、优选的，所述糖尿病视网膜病包括1型糖尿病和2型糖尿病引起的视网膜病变。
8、优选的，硫烷硫供体化合物的制备方法为：通过化学合成的方法制备硫烷硫供体化合物，通过磺基转移反应、氧化反应得到硫烷硫供体化合物。
9、优选的，硫烷硫供体化合物的制备方法为：利用生物合成的方法制备硫烷硫供体化合物，利用微生物或植物中的酶来催化特定底物，生成目标化合物。
10、优选的，硫烷硫供体化合物的制备方法为：采用酶促合成的方法制备硫烷硫供体化合物，利用谷胱甘肽合成酶的催化作用，将底物转化为目标化合物。
11、本专利技术的技术效果和优点：
12、(1)本专利技术设计并合成的一种硫烷硫供体过硫化半胱氨酸前体(pscp)，在理论上对keap1-nrf2通路具有潜在的活化能力，因而可保护视网膜细胞对抗糖尿病引起的氧化损伤，本专利技术利用生物信息学技术证实dr组织存在氧化性损伤和硫代谢受损，在dr细胞模型，发现pscp具有显著的视网膜色素上皮细胞的保护作用，以及此效应依赖于nrf2的活化。
13、(2)通过对糖尿病小鼠视网膜组织基因测序结合生物信息学基因集变异分析(gene set variation analysis,gsva)证实谷胱甘肽相关代谢障碍和硫代谢缺陷基础上进行相应研究，通过应用甲基乙二醛(methylglyoxal,mgo)或过氧化氢(hydrogenperoxide,h2o2)模拟糖尿病状态引起视网膜细胞氧化性损伤的基础上，硫烷硫供体化合物pscp预处理可以防治糖尿病性氧化损伤，上述硫烷硫供体化合物pscp的保护效应可以被nrf2的抑制剂明显减弱，提示pscp预防糖尿病性氧化损伤的作用依赖于nrf2的激活。
14、基于以上发现：pscp具有制备防治糖尿病视网膜氧化性细胞损伤的药物潜力，且具有良好的临床应用前景。
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1.硫烷硫供体化合物在制备防治糖尿病性视网膜病药物中的应用，所述硫烷硫供体化合物为过硫化半胱氨酸前体化合物，其化学结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述硫烷硫供体化合物的应用是基于对糖尿病性视网膜病组织中存在氧化性损伤和硫代谢缺陷的前提下使用的，硫烷硫供体化合物能够保护糖尿病诱导的视网膜色素上皮细胞对抗氧化性损伤，硫烷硫供体化合物在制备防治糖尿病性视网膜病药物中的应用机制依赖于Keap1-Nrf2通路的活化。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述硫烷硫供体化合物通过诱导Keap1-Nrf2通路的活化，增强内源性抗氧化能力。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述糖尿病性视网膜病包括1型糖尿病和2型糖尿病引起的视网膜病变。
【技术特征摘要】
1.硫烷硫供体化合物在制备防治糖尿病性视网膜病药物中的应用，所述硫烷硫供体化合物为过硫化半胱氨酸前体化合物，其化学结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述硫烷硫供体化合物的应用是基于对糖尿病性视网膜病组织中存在氧化性损伤和硫代谢缺陷的前提下使用的，硫烷硫供体化合物能够保护糖尿病诱导的视网膜色素上皮细胞对抗氧化性损伤，...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨春涛，李可心，李晓潼，吴一行，霍瑞，陈友邦，张辉，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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