本发明专利技术公开了一种尼古丁均衡释放口腔膜及其制备方法，包括以下步骤：配制羟丙基壳聚糖溶液和聚阴离子溶液，将所述聚阴离子溶液与尼古丁盐进行搅拌混合，得到混合溶液，将所述混合溶液加入所述羟丙基壳聚糖溶液中，得到尼古丁盐纳米粒混悬液，经离心干燥后得到尼古丁盐纳米粒；制备成膜溶液，将尼古丁盐和尼古丁盐纳米粒按照复配比例加入成膜溶液中，干燥成膜后得到尼古丁均衡释放口腔膜；其中，所述尼古丁盐和所述尼古丁盐纳米粒的复配质量比为1：(0.5‑3)。本发明专利技术的制备方法简单，尼古丁均衡释放口腔膜的机械性能好并且具有较好的缓释效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于口腔膜剂，具体涉及一种尼古丁均衡释放口腔膜及其制备方法。
技术介绍
1、尼古丁是一种存在于烟草属中的生物碱，也是烟草的重要成分之一，它会使人产生依赖性，在戒烟过程中，戒烟者会对它产生戒断症状，导致长时间的失眠、易怒等。但是尼古丁也可以作为一种药物，用于缓解这些戒断症状。而由于胃酸、小肠中的酶以及肝脏中的首过消除能够迅速破坏尼古丁的吸收，口服尼古丁在应用中受到了很大限制。目前市面上有很多尼古丁的给药形式，例如透皮贴片、口腔喷雾剂、口香糖、含片等，但是这些途径都有一定的弊端：透皮贴片可能会让皮肤出现发红发痒等症状；使用口腔喷雾剂输送的尼古丁无法在血液中停留很长时间，需要频繁使用；尼古丁口香糖的使用方法非常复杂，使用不当还会影响尼古丁的吸收等。口腔崩解膜是一种超薄、便携的创新性药物剂型，将其放在患者的舌头或口腔粘膜组织上后，薄膜被唾液浸湿，水化分解并缓慢释放药物被粘膜吸收，这样无需饮用或咀嚼，药物直接被吸收，增加了其生物利用度。口腔崩解膜一般由果胶、淀粉、聚乙烯醇、海藻酸钠和羟丙基甲基纤维素等聚合物辅以增塑剂、矫味剂等复配而成。作为一种新兴的药物输送剂型，口腔崩解膜具有生物利用度高、便携、不良反应少等优势，拥有巨大的市场潜力。但目前尼古丁口腔膜还存在尼古丁释放过快，机械强度不够等问题，因此，制备尼古丁缓释均衡、机械强度稳定的尼古丁口腔膜是亟待重点研究的方向之一。
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的在于提供一种尼古丁均衡释放口腔膜及其制备方法，用于解决现有技术中的问题。</p>2、为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种尼古丁均衡释放口腔膜的制备方法，包括以下步骤：
3、s1：配制羟丙基壳聚糖溶液和聚阴离子溶液，将所述聚阴离子溶液与尼古丁盐进行搅拌混合，得到混合溶液，将所述混合溶液加入所述羟丙基壳聚糖溶液中，得到尼古丁盐纳米粒混悬液，经离心干燥后得到尼古丁盐纳米粒；
4、s2：制备成膜溶液，将尼古丁盐和尼古丁盐纳米粒按照复配比例加入成膜溶液中，干燥成膜后得到尼古丁均衡释放口腔膜；
5、其中，所述尼古丁盐和所述尼古丁盐纳米粒的复配质量比为1：(0.5-3)，如1：0.5、1：1、1：1.5、1：2、1：2.5、1：3，优选为1：(1-3)。
6、羟丙基壳聚糖作为优良的纳米材料，是对壳聚糖进行羟丙基化修饰，因羟丙基的引入，提高了壳聚糖的溶解度，具有毒性低、生物相容性好、体内降解产物无毒等优点。本专利技术以羟丙基壳聚糖为载体，聚阴离子为交联剂，采用离子凝胶法制备尼古丁盐纳米粒，再将尼古丁盐和尼古丁盐纳米粒复配添加到口腔膜中，获得对尼古丁的缓释放作用，此外，尼古丁盐纳米粒的添加对口腔膜的机械性能也能起到显著的增强作用，通过尼古丁盐纳米粒对膜基质的作用，实现增强口腔膜机械强度的目的，消费者在使用时能够调整口腔膜的位置，并且机械强度高的口腔膜在工业上能够进行批量生产，且能够更好地储存，同时减少产品运输时口腔膜碎裂带来的经济损失。因此，添加尼古丁盐纳米粒为口腔膜带来双重优势：延长口腔膜内尼古丁的释放达峰时间，以及物理机械性能的增加。而通过对尼古丁盐与尼古丁盐纳米粒进行不同比例复配，口腔膜内的尼古丁盐能够快速释放使用户达到满足感，而后通过尼古丁盐纳米粒持续缓慢释放尼古丁最终达到口腔膜均衡释放尼古丁的作用，使用户获得最佳体验，当复配质量比为1：(1-3)时口腔模中的尼古丁可以达到最佳释放效果。
7、进一步地，所述步骤s1中聚阴离子选自三聚磷酸钠、羧甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的至少一种，由于羟丙基壳聚糖带正电，聚阴离子带负电荷，聚阴离子与羟丙基壳聚糖可以通过静电吸引将尼古丁盐包封在里面。
8、进一步地，所述尼古丁盐选自尼古丁单酒石酸盐、尼古丁二酒石酸盐、尼古丁盐酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁苹果酸盐中的至少一种。
9、进一步地，所述步骤s1中羟丙基壳聚糖与聚阴离子的质量比为(4-6)：1。羟丙基壳聚糖和聚阴离子作为壁材将芯材尼古丁盐包封在其中，质量比超出这一范围对包封率会有一定影响。
10、进一步地，所述步骤s1中使用磁力搅拌，搅拌转速为800-1000r/min，如800、820、850、880、900、950、1000r/min，搅拌时间为10-15min，如10、11、12、13、14、15min。搅拌转速保持适中可以保证纳米粒的包封率。
11、进一步地，所述步骤s1中羟丙基壳聚糖溶液的ph值为4.2-5.0，如4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0，保持ph值偏酸是为了更好地溶解羟丙基壳聚糖，通过对ph值进行调节也可以控制纳米粒的包封率。
12、进一步地，所述步骤s1中羟丙基壳聚糖溶液的浓度为0.5-1.5mg/ml，如0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0mg/ml。
13、进一步地，所述步骤s1中聚阴离子溶液的浓度为1.0-1.5mg/ml，如1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5mg/ml。
14、本专利技术还提供所述方法制备得到的尼古丁均衡释放口腔膜。所述尼古丁均衡释放口腔膜中总尼古丁的含量为2.0-4.0mg/片，如2.0、2.5、3.0、3.5、4.0mg/片，每片尺寸为1.0cm×3.0cm。
15、本专利技术实施例与现有技术相比存在的有益效果是：
16、本专利技术的口腔膜在使用时能够在口腔内起到缓释作用，释放速率较为均衡，克服了普通口腔膜尼古丁释放速度过快及短时间内释放量过大等缺点，本专利技术制备的口腔膜还具有较好的机械性能使其能够满足消费者使用上的需求以及工业上大批量生产的需求。
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【技术保护点】
1.一种尼古丁均衡释放口腔膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述尼古丁盐和所述尼古丁盐纳米粒的复配质量比为1：(1-3)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚阴离子选自三聚磷酸钠、羧甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述尼古丁盐选自尼古丁单酒石酸盐、尼古丁二酒石酸盐、尼古丁盐酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁苹果酸盐中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟丙基壳聚糖与聚阴离子的质量比为(4-6)：1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌转速为800-1000r/min，搅拌时间为10-15min。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟丙基壳聚糖溶液的pH值为4.2-5.0。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟丙基壳聚糖溶液的浓度为0.5-1.5mg/mL。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚阴离子溶液的浓度为1.0-1.5mg/mL。
10.权利要求1-9任一项所述方法制备得到的尼古丁均衡释放口腔膜。
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【技术特征摘要】
1.一种尼古丁均衡释放口腔膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述尼古丁盐和所述尼古丁盐纳米粒的复配质量比为1：(1-3)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚阴离子选自三聚磷酸钠、羧甲基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述尼古丁盐选自尼古丁单酒石酸盐、尼古丁二酒石酸盐、尼古丁盐酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁苹果酸盐中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述羟丙基壳聚糖与...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙搴慧，刘炎子，沙丽丽，张寒，李玥，朱松，容辉，
申请(专利权)人：深圳华宝协同创新技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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