一种生物碱martinellic acid的不对称全合成方法技术

本发明专利技术提供了一种生物碱martinellic acid的不对称全合成方法。与现有技术相比，本发明专利技术提供的不对称全合成方法通过过渡金属催化剂催化的串联不对称环化反应构建吡咯喹啉骨架以及通过烯烃氢胺羰基化反应实现碳链的增长和胺基的引入，原料简单易得，合成路线简洁，转化效率高，为药物分子设计和改性提供了新的思路和平台。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，尤其涉及一种生物碱martinellic acid的不对称全合成方法。

技术介绍

1、martinelline作为一类高度官能团化的吡咯喹啉类生物碱，最早于1995年由默克公司从热带植物martinella iquitoensis中分离得到。研究表明，它被认为是首例舒缓激肽受体(bradykinin receptor)的天然非肽类拮抗剂，对舒缓激肽和组胺受体具有一定的抑制作用。由于舒缓激肽和组胺受体都是发炎反应的介质，因此martinelline具有抗菌、止痛活性和消炎效果，在治疗结膜炎时显示出很好的治疗价值，是治疗眼疾的特效药。

2、

3、鉴于martinelline和martinellic acid的重要生物活性以及它们所具有的在天然产物中独特的pyrrolo-[3,2-c]quinoline骨架结构，如何实现这类化合物的多样性合成引起了科学家们的广泛关注。迄今为止，合成化学家们已经发展了多种方法实现martinella生物碱的不对称合成。

4、2001年，马大为老师课题组以合成的手性(s)-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种生物碱martinellic acid的不对称全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述R1为烷基类氨基保护基团；R3为酰基类氨基保护基团R4为烷基羰基类氨基保护基团。

3.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂选自铱催化剂、钌催化剂与钯催化剂中的一种或多种；所述铱催化剂选自氯化铱和/或1,5-环辛二烯氯化铱二聚体；所述钌催化剂选自三氯化钌、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体与(1,5-环辛二烯)二氯化钌中的一种或多种；所述钯催化剂选自氯化钯、溴化钯、碘化钯、三(二亚苄...

【技术特征摘要】

1.一种生物碱martinellic acid的不对称全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述r1为烷基类氨基保护基团；r3为酰基类氨基保护基团r4为烷基羰基类氨基保护基团。

3.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂选自铱催化剂、钌催化剂与钯催化剂中的一种或多种；所述铱催化剂选自氯化铱和/或1,5-环辛二烯氯化铱二聚体；所述钌催化剂选自三氯化钌、对甲基异丙基苯二氯化钌(ii)二聚体与(1,5-环辛二烯)二氯化钌中的一种或多种；所述钯催化剂选自氯化钯、溴化钯、碘化钯、三(二亚苄基茚丙酮)二钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、苯甲酸钯与乙酰丙酮钯中的一种或多种；

4.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂与膦配体的摩尔比为1.5：1～1：1.5；

5.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述步骤s1)中反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂选自甲苯、氯苯、三氟甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、n,n-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的不对称全合成方法，其特征在于，所述步骤s1)具体为：在保护气氛中，将过渡金属催化剂与膦配体在第一有机溶剂中混合反应，然后除去溶剂，再加入式(i)所示的胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄汉民，于帮魁，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：