含安溴索的局部制剂制造技术

本发明专利技术是关于含安溴索（ａｍｂｒｏｘｏｌ）或其药理学上可接受盐之一的局部医药组合物，安溴索或其盐优选是呈其盐酸盐形式，可直接应用或施加至皮肤及／或粘膜上，所述医药组合物具有抗炎性及局部麻醉特性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是关于含安溴索(AMBROXOL)或其药理学上可接受盐之一的局部医药组合物，优选是呈其盐酸盐形式，可直接涂敷或施加到皮肤及/或粘膜上其具有抗炎性及局部麻醉特性。在药品中，已知各种将医药制剂应用至皮肤及粘膜的基材调配剂。其概述得自医药学技术的普通课本中，例如U Schoffing的“Arzneiformenlehre”，Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart，2003年第4版或Gurny/Junginger的“Bioadhesion-Possibilities and Future Trends”，Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart，1990年。WO 00/38653描述一种用于经皮施用皮质类固醇的改良调配剂，除了多种其它抗氧化剂外提及安溴索，作为适用于防止氧化性损坏的助剂。已知用于治疗咽喉及咽腔疼痛的可吮吸的安溴索片剂(EP 1200070、WO 03/072094)。然而，现有技术中尚未描述含有作为活性物质的安溴索或其盐的医药学有效的调配剂，以直接局部应用于皮肤或粘膜且对其进行治疗。具有麻醉或抗炎症活性的化合物的局部调配剂经常显示副作用。因此，本专利技术的目的是提供局部调配剂，除了具有良好的抗炎性及麻醉活性之外，其并无或仅具有极小的副作用。
技术实现思路
惊奇地发现，含安溴索或其药理学上可接受的盐之一的局部医药组合物用于直接涂敷或施加在皮肤及/或粘膜上时具有抗炎性及局部麻醉的特性。安溴索的异常毒理学概况也允许这种调配剂的大面积应用及长期应用。本专利技术主题是关于含安溴索或其药理学上可接受的盐之一的局部医药组合物，这些组合物因具有抗炎性及局部麻醉特性而可直接涂抹或施用在皮肤及/或粘膜上，优选是皮肤或口腔粘膜，特别是在皮肤上。优选的是局部医药组合物，其中安溴索是呈其盐酸盐形式。也优选的局部医药组合物是呈选自凝胶、亲水性药膏、振动混合物(Schuttelmixturen)及溶液，优选是，凝胶及亲水性药膏的调配剂形式。尤其优选的局部医药组合物是呈选自凝胶、亲水性药膏、振动混合物及溶液的调配剂形式，其中安溴索的含量为0.1％至20％(w/w)，优选为0.5％至5％(w/w)。尤其优选的局部医药组合物是呈选自栓剂、疏水性药膏、软膏、霜、洗剂及药棒，优选是栓剂、疏水性药膏及药棒的调配剂形式。本专利技术的优选实施方案是以粘膜-粘附性药膏、颊用绷带或粘膜-粘附性片剂(优选，粘膜-粘附性药膏或颊用绷带)的形式存在的局部医药组合物。本专利技术的另一优选实施方案是组成局部组合物，而在粘膜-粘附性药膏中的安溴索含量以亲水性载体层的总量计为1％至50％(w/w)，优选为5％至40％(w/w)，最佳为10％至30％(w/w)。最佳为上述局部组合物，根据2003版德国药典(GermanPharmacopoeia)，其中安溴索或其医药学上可接受的盐在皮肤及/或粘膜上的滞留时间比含有0.1％安溴索的非离子性亲水性霜剂的滞留时间更长。本专利技术另一主题是关于安溴索或其药理学上可接受的盐之一在制备医药组合物中的用途，该医药组合物是用于局部治疗皮肤及/或粘膜的疼痛、灼伤或瘙痒刺激，优选用于局部治疗粘膜的疼痛及灼伤或皮肤的瘙痒刺激及灼伤，最佳用于局部治疗粘膜的疼痛及灼伤。本专利技术也关于安溴索或其药理学上可接受的盐之一在制备医药组合物中的用途，该组合物用于局部治疗炎症。本专利技术另一主题关于安溴索或其药理学上可接受的盐之一在制备医药组合物中的用途，该组合物用于局部治疗选自以下各病症口腔或阴道区域的疼痛炎症、蚊虫叮咬、过敏性皮肤红斑、免疫学或自发性源及瘙痒性或灼伤性痔疮，优选选自口腔或阴道区域的疼痛炎症及瘙痒性或灼伤性痔疮。举例而言，适于形成安溴索盐的酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、草酸、丙二酸、富马酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸及甲磺酸，优选为盐酸。凝胶、亲水性药膏、振动混合物及溶液根据本专利技术的凝胶、亲水性药膏、振动混合物(洗剂)及溶液含有不同量的水、一种或多种选自天然、半合成或合成聚合物、无机胶凝化合物、芳香剂、香料、甜味剂、着色剂、防腐剂、低碳醇、多元醇、pH值调节剂、渗透促进剂及增溶剂的助剂。合适的聚合物为医药学上可接受的，选自阿拉伯胶、纤维素、纤维素衍生物的化合物，优选为非离子性及粘膜粘附性纤维素衍生物，特别优选为甲基纤维素(MC)、羟甲基纤维素(CMC)或其盐、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)或甲基乙基纤维素(MEC)；聚乙烯烷基醚-共-马来酸酐或其盐；明胶；果胶；聚乙二醇类(PEG)；聚乙烯醇(PVA)；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；黄蓍胶；角叉菜胶；黄原胶；脱乙酰壳多糖；脱乙酰壳多糖氯化物；琼脂糖；琼脂；藻酸盐；泊洛沙姆(poloxamer)；淀粉；淀粉衍生物；瓜尔胶；半乳甘露聚糖；聚丙烯酸酯；交联的丙烯酸聚合物；聚(羟乙基)-、聚(羟丙基)-及聚(羟丙基甲基)甲基丙烯酸酯。合适的无机凝胶为胶状二氧化硅或膨润土。术语低碳醇类在本专利技术中是指乙醇、1-丙醇及2-丙醇。合适的多元醇选自乙二醇、丙二醇、丙三醇及糖醇的化合物，优选为丙三醇、山梨糖醇及麦芽糖醇。适于用作pH值调节剂及渗透促进剂的化合物对应于在有关亲水性膏药、药膏、霜剂及洗剂的部分中所列的助剂。可以医药学上可接受的量添加增溶剂、香料、着色剂、甜味剂及防腐剂。为制备上述亲水性药膏或洗剂，可添加细粉状不溶性无机化合物，例如氧化锌及二氧化钛。根据本专利技术的粘膜粘附性药膏是由至少一种亲水层及视情况存在的一种疏水性覆盖层组成，该覆盖层必要时通过一单独的连接层与粘膜粘附层连接。亲水层含有安溴索或其医药学上可接受的盐之一，例如，安溴索的浓度以干燥亲水层的总量计为介于1％至50％(w/w)之间，优选为5％至40％(w/w)，特别是优选为10％至30％(w/w)。亲水性粘膜粘附层含有一种或多种天然、半合成或合成的水胶性聚合物及视情况存在一种或多种增塑剂。此外，可存在医药学上可接受的助剂，例如影响粘附性和/或柔性的助剂、结晶抑制剂、芳香剂、香料、甜味剂、着色剂、防腐剂、低碳醇类、渗透增强剂、pH值调节剂及/或增溶剂。覆盖层含有天然、半合成或合成性成膜化合物，其不溶于水或微溶于水且相对于亲水层中的水胶性聚合物而言，具有较差的粘膜粘附性质，该化合物优选选自聚丙烯酸酯类及纤维素衍生物。优选地，该覆盖层亦含有一种或多种增塑剂并视情况存在有芳香剂、香料、甜味剂及着色剂。为制备该覆盖层，可使用水性分散液形式的成膜组份，其含有用于稳定分散液及/或有助于成膜的其它添加剂，例如表面活性剂、防腐剂或消泡剂。该覆盖层可分开制得且可含有适于医药用途的塑料，例如聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚丙烯及/或聚氯乙烯。该粘膜粘附性药膏也可含有一种用于固定功能层的连接层。该连接层包含具有合适的粘附性的聚合物及视情况存在的增塑剂、着色剂及影响粘附性和/或柔性的其它助剂。合适的水胶性聚合物选自粘膜粘附性纤维素衍生物，例如甲基纤维素(MC)、羟甲基纤维素(CMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基乙基纤维素(MEC)；明胶；可溶性淀粉及其药理学上可接本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部医药组合物，其含有安溴索（ａｍｂｒｏｘｏｌ）或其药理学上可接受的盐之一，其具有抗炎性及局部麻醉特性可直接涂敷或施加至皮肤及／或粘膜上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安科埃斯珀里斯特，弗里德U米尔兹，克劳迪亚米勒，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]