一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为NASH和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用制造技术

本发明专利技术涉及医学和生物化学领域，尤其涉及一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为NASH和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，包括雄性C57BL/6小鼠，所述雄性C57BL/6小鼠通过西方饮食和四氯化碳诱导(WD+CCl<subgt;4</subgt;)喂养10周建立非酒精性脂肪肝炎小鼠模型。本发明专利技术发现Hk1、Acadsb、Pklr、Insr、Ldlr、Cyp27a1、Cyp7b1等蛋白的表达量与非酒精性脂肪肝炎存在显著相关性，并发现Hk1、Acadsb、Pklr、Insr、Ldlr、Cyp27a1、Cyp7b1的基因和蛋白的过表达或低表达能够显著导致胆汁酸替代途径失调并引起非酒精性脂肪肝炎，因此可知，Hk1、Acadsb、Pklr、Insr、Ldlr、Cyp27a1、Cyp7b1等蛋白在促进非酒精性脂肪肝炎发生发展的过程中具有重要的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医学和生物化学领域，尤其涉及一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为nash和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用。

技术介绍

1、非酒精性脂肪性肝炎(nash)是非酒精性脂肪肝病(nafld)的一种进展形式，近年来成为全球流行的疾病。nash的特点是肝小叶炎症、肝细胞气球样变性、脂肪变性和不同程度的纤维化，nafld的发展和进展受到诸多异质性因素的驱动，包括胰岛素抵抗、脂肪沉积、肝星状细胞活化和炎症，在nafld中，一个常见的代谢表型是血清胆汁酸组成的显著变化。

2、胆汁酸是在肝脏中从胆固醇合成并分泌到胆汁中的，对于调节葡萄糖、脂质和能量代谢至关重要，研究表明，血浆中次级胆汁酸减少，而总初级胆汁酸增加与nafld的组织学严重程度相关，胆汁酸通过两条肝脏途径在法尼索酮x受体(fxr)的调控下合成，经典途径(bcp)由关键酶cyp7a1启动，主要将胆固醇转化为胆酸(ca)，而胆汁酸替代途径(bap)，涉及cyp27a1和cyp7b1的作用，产生无12-羟基的胆汁酸衍生物，在nash患者中，研究指出共轭胆汁酸水平升高，初级胆汁酸浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为NASH和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，包括雄性C57BL/6小鼠，其特征在于，所述雄性C57BL/6小鼠通过西方饮食和四氯化碳诱导(WD+CCl4)喂养10周建立非酒精性脂肪肝炎小鼠模型，所述模型包括模型组和对照组。

2.根据权利要求1所述的一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为NASH和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，其特征在于，所述模型组(WD+CCl4)连续给予西方饮食饲料、含糖饮用水，每周每只小鼠腹腔注射一次玉米油溶液，所述对照组(CON)给予SPF维持饲料、普通饮用水，每周每只小鼠腹腔注射一次同体积玉...

【技术特征摘要】

1.一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为nash和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，包括雄性c57bl/6小鼠，其特征在于，所述雄性c57bl/6小鼠通过西方饮食和四氯化碳诱导(wd+ccl4)喂养10周建立非酒精性脂肪肝炎小鼠模型，所述模型包括模型组和对照组。

2.根据权利要求1所述的一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为nash和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，其特征在于，所述模型组(wd+ccl4)连续给予西方饮食饲料、含糖饮用水，每周每只小鼠腹腔注射一次玉米油溶液，所述对照组(con)给予spf维持饲料、普通饮用水，每周每只小鼠腹腔注射一次同体积玉米油。

3.根据权利要求2所述的一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为nash和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，其特征在于，所述西方饮食饲料包括27.4％脂肪，40.1％蔗糖和2％胆固醇，所述含糖饮用水包括含23.1g/l果糖和18.9g/l葡萄糖。

4.根据权利要求1所述的一种胆汁酸替代途径中关键蛋白网络作为nash和代谢综合征生物标志物和治疗靶点的研究及应用，包括生化指标测定，其特征在于，所述生化指标测定包括利用血生化仪或商业试剂盒测定小鼠血浆和肝组织中生化指标的含量和使用he染色，天狼猩红染色和油红o染色对模型小鼠...

【专利技术属性】
技术研发人员：李大鹏，刘昌海，冯闫茹玉，张禾，干伟，杨倩，杨景涛，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：