【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用材料领域，具体地，本专利技术提供了一种用于治疗牙周炎合并高血压的新型水凝胶医用材料，及其制备方法。
技术介绍
1、水凝胶在牙周炎的治疗上具有独特的优势。水凝胶易于制备和给药，并且能够填充不规则的牙周缺损，除此以外，还可以对水凝胶进行化学修饰使其适用于多模式的牙周炎治疗。作为一种局部给药策略，水凝胶还可以有效保护负载药的生物活性，并介导理想的药物释放，从而避免重复给药。据报道，基于水凝胶的疗法可通过促进骨再生、调节免疫反应、抑制厌氧病原体等途径来缓解牙周炎，这些也已经成为了利用生物材料手段来治疗牙周炎的常见设计思路。在以往的工作中，水凝胶的抗菌作用通常通过负载单一抗生素或抗生素组合其他抗菌药物来实现，但这可能会对牙周病原体产生耐药性，同时这一策略对多种牙周病原菌的同时杀伤作用也有待研究。另一方面，由于牙周炎的多发性和复杂性，除抗菌药外，研究中还会包载其他不同作用机制的药物来治疗牙周炎。然而，水凝胶同时包载多种药物会导致其制备工艺复杂化，并影响水凝胶的理化性质。因此，开发一种具有优异抗菌性能且副作用少的水凝胶基质在牙周炎的治疗中具有重要意义。
2、高血压在世界范围内非常普遍，是许多疾病的主要危险因素，高血压与牙周炎在大量人群中同时发生，是牙周炎的常见共病，此外，牙周炎引起的全身炎症也被认为是有效治疗高血压的主要障碍。然而，现有的牙周炎治疗方法大多数是针对牙周炎这一单一适应症，本领域尚缺乏能够在改善牙周炎症状的同时，改善其伴随的高血压症状的治疗方法。
技术实现思路>
1、本专利技术提供了一种用于治疗牙周炎合并高血压的新型水凝胶医用材料，所述的水凝胶材料可以在改善牙周炎症状的同时，改善其伴随的高血压症状的治疗方法。
2、本专利技术的第一方面，提供了一种水凝胶，所述的水凝胶是由第一成胶前驱液和第二成胶前驱液形成的，且：
3、所述的第一成胶前驱液包括巯基化壳聚糖(cs-sh)；
4、所述的第二成胶前驱液包括末端烯烃基修饰的八臂聚乙二醇-抗菌肽偶联物；
5、且所述的水凝胶负载有两亲性纳米粒包装的治疗有效量的疏水性小分子药物。
6、在另一优选例中，所述两亲性纳米粒包括：plga-peg、pla-peg、pcl-peg、ptmc-peg、pga-peg、pll-peg等。
7、在另一优选例中，所述的巯基化壳聚糖中，全部或部分的-nh2结构单元被巯基化(即，形成-ch2ch2sh)。
8、在另一优选例中，所述的巯基化壳聚糖中，巯基含量为400-800μmol/g。
9、在另一优选例中，所述的巯基化壳聚糖是用2-亚氨基硫烷盐酸盐，mbs，spdp，sata及其衍生物等试剂与壳聚糖反应形成的；较佳地，所述的巯基化壳聚糖是用2-亚氨基硫烷盐酸盐与壳聚糖进行巯基化反应从而形成的；较佳地，所述的巯基化反应中，2-亚氨基硫烷盐酸盐与壳聚糖的质量比为8:10-1:10。
10、在另一优选例中，所述的八臂聚乙二醇-抗菌肽偶联物通过巯基-烯烃基点击反应形成；较佳地，所述的偶联物通过末端马来酰亚胺基团修饰的八臂聚乙二醇和末端带巯基的抗菌肽之间的点击反应形成，较佳地，八臂聚乙二醇与抗菌肽单元的摩尔比为0.8-1.2:0.8-1.2。
11、在另一优选例中，所述抗菌肽偶联物包括：tet-213，天蚕素，蜂毒素等；较佳地，所述抗菌肽为tet-213。
12、在另一优选例中，所述的疏水性小分子包括：姜黄素，紫杉醇，酮洛芬，萘普生，丙酸氟替卡松和曲安奈德等；较佳地，所述疏水性小分子为姜黄素。
13、本专利技术的第二方面，提供了一种本专利技术第一方面所述的水凝胶的制备方法，所述的水凝胶是通过以下方法制备的：
14、步骤一，将姜黄素纳米粒溶液混于壳聚糖或peg前驱液。
15、步骤二，与另一前驱液混合，从而得到载药水凝胶。
16、本专利技术的第三方面，提供了一种水凝胶前驱液组合物，所述的前驱液组合物包括：第一成胶前驱液、第二成胶前驱液和姜黄素纳米粒溶液，且：
17、所述的第一成胶前驱液包括巯基化壳聚糖(cs-sh)；
18、所述的第二成胶前驱液包括末端马来酰亚胺基团修饰的八臂聚乙二醇-抗菌肽偶联物；
19、所述的姜黄素纳米粒溶液包括：由聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇(plga-peg)制备而得的包含姜黄素的纳米粒。
20、在另一优选例中，所述的第一成胶前驱液和第二成胶前驱液还包括缓冲液，所述的缓冲液选自下组：pbs。
21、在另一优选例中，所述的缓冲液的ph范围为7-9。
22、在另一优选例中，所述的第一成胶前驱液和第二成胶前驱液各自独立地为注射液或涂覆制剂。
23、本专利技术的第四方面，提供了一种如本专利技术第一方面所述的水凝胶，或如本专利技术第二方面所述的水凝胶前驱液组合物的用途，其用于制备治疗牙周炎或牙周炎合并高血压的药物产品。
24、应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
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1.一种水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶是由第一成胶前驱液和第二成胶前驱液形成的，且：
2.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述两亲性纳米粒包括：PLGA-PEG、PLA-PEG、PCL-PEG、PTMC-PEG、PGA-PEG、PLL-PEG等。
3.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的巯基化壳聚糖中，全部或部分的-NH2结构单元被巯基化(即，形成-CH2CH2SH)；较佳地，所述的巯基化壳聚糖中，巯基含量为400-800μmol/g。
4.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的巯基化壳聚糖是用2-亚氨基硫烷盐酸盐，MBS，SPDP，SATA或其衍生物与壳聚糖反应形成的；较佳地，所述的巯基化壳聚糖是用2-亚氨基硫烷盐酸盐与壳聚糖进行巯基化反应从而形成的；较佳地，所述的巯基化反应中，2-亚氨基硫烷盐酸盐与壳聚糖的质量比为8:10-1:10。
5.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的八臂聚乙二醇-抗菌肽偶联物通过巯基-烯烃基点击反应形成；较佳地，所述的偶联物通过末端马来酰亚胺基团修饰的八臂聚乙二醇和末端带巯
6.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述抗菌肽偶联物包括：Tet-213，天蚕素，蜂毒素等；较佳地，所述抗菌肽为Tet-213。
7.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的疏水性小分子包括：姜黄素，紫杉醇，酮洛芬，萘普生，丙酸氟替卡松和曲安奈德等；较佳地，所述疏水性小分子为姜黄素。
8.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的水凝胶是通过以下方法制备的：
9.一种水凝胶前驱液组合物，其特征在于，所述的前驱液组合物包括：第一成胶前驱液、第二成胶前驱液和姜黄素纳米粒溶液，且：
10.如权利要求1所述的水凝胶，或如权利要求9所述的水凝胶前驱液组合物的用途，其特征在于，用于制备治疗牙周炎或牙周炎合并高血压的药物产品。
...【技术特征摘要】
1.一种水凝胶，其特征在于，所述的水凝胶是由第一成胶前驱液和第二成胶前驱液形成的，且：
2.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述两亲性纳米粒包括：plga-peg、pla-peg、pcl-peg、ptmc-peg、pga-peg、pll-peg等。
3.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的巯基化壳聚糖中，全部或部分的-nh2结构单元被巯基化(即，形成-ch2ch2sh)；较佳地，所述的巯基化壳聚糖中，巯基含量为400-800μmol/g。
4.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的巯基化壳聚糖是用2-亚氨基硫烷盐酸盐，mbs，spdp，sata或其衍生物与壳聚糖反应形成的；较佳地，所述的巯基化壳聚糖是用2-亚氨基硫烷盐酸盐与壳聚糖进行巯基化反应从而形成的；较佳地，所述的巯基化反应中，2-亚氨基硫烷盐酸盐与壳聚糖的质量比为8:10-1:10。
5.如权利要求1所述的水凝胶，其特征在于，所述的八臂聚乙二醇-抗菌肽偶联物通过巯基-烯...
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