【技术实现步骤摘要】
本专利技术是有关于一种包含间叶干细胞、间叶干细胞所产生的细胞外囊泡及生长因子的组成物治疗肝硬化的用途。
技术介绍
1、肝硬化(liver cirrhosis)为肝脏相关死亡(liver-related death)主要原因。2017年全球因肝硬化死亡人数超过1,300万人，占全球死亡总人数2.4％(1990年为1.9％)。预估全球肝硬化治疗市场规模为148亿美元，2020年至2030年复合成率为10.9％。
2、肝发炎(liver inflammation)、肝纤维化(liver fibrosis)、代偿性肝硬化(compensated cirrhosis)、失代偿性肝硬化(decompensated cirrhosis)及肝功能衰竭(liver failure)或肝癌(liver cancer)为常见肝病发展过程。常见引起肝炎或肝硬化主要成因为b型肝炎病毒、c型肝炎病毒、酒精及非酒精性脂肪肝炎等，其中，引起非酒精性脂肪肝炎的成因，如：体重过重、糖尿病、高脂血症与高血压。全球投入大量的研发资源及人力开发相关药物及疫苗，b型肝炎疫苗(hepatitis b vaccine)大大降低罹患b型肝炎人数，c型肝炎(hepatitis c)药物用于治疗非失偿性肝硬化的c型肝炎病患，然而失代偿性肝硬化药物临床试验结果均不如预期，文献中提到有58％接受免干扰素c肝全口服新药(directacting antivirals,daas)治疗达持续性病毒反应(sustained virological responses,svr)，其c
3、已有研究指出以干细胞与肝脏组织共培养后，能诱导干细胞分化成类肝脏细胞，促进受损肝脏的复原(twi439276)；然而，此技术需要二种细胞及组织共培养，过程繁琐，不易商业化，为了解决上述问题，仍然需要一种新的基于细胞的组合物，该组合物在临床上安全且在治疗上有效地用于治疗肝硬化。
4、目前临床上肝硬化药物治疗效果有限且具有严重副作用，许多患者无法持续治疗。更重要的是，药物仅缓解症状，但未能根本解决问题，所以如何开发出一种可以有效治疗肝硬化的新药物是本专利技术在此欲解决的重要课题。
5、为了解决上述问题，本领域的技术人员亟需研发出新颖的用于治疗肝硬化的医药品以造福有此需求的广大族群。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的为提供一种包含间叶干细胞(mesenchymal stemcell,msc)、该间叶干细胞所产生的细胞外囊泡(extracellular vesicle,ev)及生长因子的组成物用于制备一治疗肝硬化的医药品的用途。
2、在本专利技术的一实施例中，该间叶干细胞为人类脂肪间叶干细胞(adipose-derivedmesenchymal stem cell,adsc)。
3、在本专利技术的一实施例中，该肝硬化为酒精性肝病(alcoholic liver disease)所引起的肝硬化。
4、在本专利技术的一实施例中，该生长因子是uteroglobin。
5、在本专利技术的一实施例中，该生长因子是选自于下列所组成的群组：颗粒球群落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,g-csf)、颗粒球-巨噬细胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,gm-csf)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,hgf)、第四型类胰岛素生长因子结合蛋白(insulin-likegrowth factor binding proteins-4,igfbp-4)、第六型类胰岛素生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins-6,igfbp-6)、二号介白素(interleukin-2,il-2)、血小板衍生生长因子-ab/bb、转化生长因子-α(transforminggrowth factor-α,tgfα)、血管内皮生长因子-a(vascular endothelial growth factor,vegf-a)、十八号介白素结合蛋白-α(il-18binding protein-α,il-18bpα)、类血管生成蛋白-3(angiopoietin-like 3,angptl-3)、纤维母细胞生长因子-19(fibroblast growthfactor-19,fgf-19)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,mmp-2)、mmp-3、mmp-7、mmp-9、mmp-10、mmp-12，及其组合。
6、在本专利技术的一实施例中，该生长因子是二号介白素、血小板衍生生长因子-ab/bb或转化生长因子-α的表现是下调表现。
7、在本专利技术的一实施例中，该间叶干细胞的有效浓度为肝脏注射7×107～1×108个间叶干细胞。
8、在本专利技术的一实施例中，该组成物提升介白素-10(interleukin-10,il-10)、干扰素-γ(interferon gamma,inf-γ)的表现。
9、在本专利技术的一实施例中，该组成物降低天门冬胺酸转胺酶(aspartateaminotransferase,ast)及丙胺酸转胺酶(alanine aminotransferase,alt)水平。
10、在本专利技术的一实施例中，该组成物具有修复肝脏损伤及提高受损肝脏的再生能力。
11、在本专利技术的一实施例中，该组成物提升白蛋白(albumin)的合成能力、胆红素(billirubin)的代谢能力及凝血酶原(prothrombin)的合成能力，提升肝脏的合成与代谢的能力。
12、在本专利技术的一实施例中，该adsc是藉由使用一包含1～100mm的n-乙酰基-l-半胱胺酸(n-acetyl-l-cysteine)及0.05～50mm的l-抗坏血酸2-磷酸(l-ascorbic acid 2-phosphate)的角质形成细胞(keratinocyte)-无血清培养基(serum free medium,sfm)而被扩增。
13、在本专利技术的一实施例中，该adsc是进一步于含氧官能基团比例在20％～35％的材质的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含间叶干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)、所述间叶干细胞所产生的细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)及生长因子的组成物用于制备治疗肝硬化的医药品的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述间叶干细胞为人类脂肪间叶干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell,ADSC)。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝硬化为酒精性肝病(alcoholicliver disease)所引起的肝硬化。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述生长因子是Uteroglobin。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述生长因子是选自于下列所组成的群组：颗粒球群落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)、颗粒球-巨噬细胞群落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)、肝细胞生长因子(
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述生长因子是二号介白素、血小板衍生生长因子-AB/BB或转化生长因子-α的表现是下调表现。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述间叶干细胞的有效浓度为肝脏注射7×107～1×108个间叶干细胞。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组成物提升介白素-10(interleukin-10,IL-10)、干扰素-γ(interferon gamma,INF-γ)的表现。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组成物降低天门冬胺酸转胺酶(aspartate aminotransferase,AST)及丙胺酸转胺酶(alanine aminotransferase,ALT)水平。
10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组成物具有修复肝脏损伤及提高受损肝脏的再生能力。
11.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组成物提升白蛋白(albumin)的合成能力、胆红素(billirubin)的代谢能力及凝血酶原(prothrombin)的合成能力，提升肝脏的合成与代谢的能力。
12.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述ADSC是藉由使用包含1～100mM的N-乙酰基-L-半胱胺酸(N-acetyl-L-cysteine)及0.05～50mM的L-抗坏血酸2-磷酸(L-ascorbic acid 2-phosphate)的角质形成细胞(keratinocyte)-无血清培养基(serumfree medium,SFM)而被扩增。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述ADSC是于含氧官能基团比例在20％～35％的材质的培养皿进行扩增。
14.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝硬化的治疗效果持续至少6个月。
15.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述医药品是供非经肠道投药的剂型。
16.一种用于治疗肝硬化的医药品，其包含间叶干细胞(mesenchymal stemcell,MSC)、所述间叶干细胞所产生的细胞外囊泡(extracellular vesicle,...
【技术特征摘要】
1.一种包含间叶干细胞(mesenchymal stem cell,msc)、所述间叶干细胞所产生的细胞外囊泡(extracellular vesicle,ev)及生长因子的组成物用于制备治疗肝硬化的医药品的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述间叶干细胞为人类脂肪间叶干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell,adsc)。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝硬化为酒精性肝病(alcoholicliver disease)所引起的肝硬化。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述生长因子是uteroglobin。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述生长因子是选自于下列所组成的群组：颗粒球群落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,g-csf)、颗粒球-巨噬细胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,gm-csf)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,hgf)、第四型类胰岛素生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins-4,igfbp-4)、第六型类胰岛素生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins-6,igfbp-6)、二号介白素(interleukin-2,il-2)、血小板衍生生长因子-ab/bb、转化生长因子-α(transforminggrowth factor-α,tgfα)、血管内皮生长因子-a(vascular endothelial growth factor,vegf-a)、十八号介白素结合蛋白-α(il-18binding protein-α,il-18bpα)、类血管生成蛋白-3(angiopoietin-like 3,angptl-3)、纤维母细胞生长因子-19(fibroblast growthfactor-19,fgf-19)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,mmp-2)、mmp-3、mmp-7、mmp-9...
【专利技术属性】
技术研发人员：林珀丞，黄碧君，洪子涵，庄明熙，林怡均，李家昕，陈俊宏，张朝亮，张恺玲，
申请(专利权)人：国玺干细胞应用技术股份有限公司，
类型：发明
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