【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及sn-38，更具体地涉及具有增强的sn-38溶解度及口服吸收的配方。
技术介绍
1、sn-38或7-乙基-10-羟基-喜树碱为抗肿瘤药。其为cpt-11(伊立替康)的活性代谢物。cpt-11是水溶性的。其通过静脉给药。cpt-11(hcl盐)水溶解度据说在水中为25mm(～15至16mg/ml)。相比之下，sn-38为极难水溶的(s<10μg/ml)。伊立替康至sn-38的生物转化基本上为物种依赖性的。对于人类，生物转化至形成sn-38缓慢且受限(～5％)；约33-66％的伊立替康在24小时输注的终点仍为未水解的(rowinsky et al.,cancer research 54,427-436,january 15,1994)。
2、已发现sn-38的细胞毒性比cpt-11高200–2000倍以上，但sn-38，因其在药学上可接受溶剂中的难溶性以及对于脂质膜的低亲和性，而尚未被作为抗癌药使用。sn-38已显示其针对人类癌症的各种肿瘤细胞株及动物模型的体外及体内的抗肿瘤功效，如卵巢癌(zhang et al.,j.controlled release 166(2013)147-158)、乳癌(sapra et al.,clincancer res 2008；14(6):1888-1895)、结直肠癌(ibid)、胃癌(tanaka et al.,oncologyreports 14:683-688,2005)及胰腺癌(basel et al.,small.2012；8(6):913-920
技术实现思路
1、一方面，本专利技术涉及药物组合物，包含:a)7-乙基-10-羟基-喜树碱(sn-38)；以及b)药学上可接受的赋形剂混合物，包含:(i)n-甲基吡咯烷酮(nmp)；及(ii)维生素e tpgs(vite tpgs)或共聚物，所述共聚物为50/50聚(乳酸-共-乙醇酸)或75/25聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)；限制条件为如果vite tpgs存在，则赋形剂混合物进一步包含选自羟丙基纤维素(hpc)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、vp/vac共聚物60/40、泊洛沙姆407及月桂酰聚乙二醇-32甘油酯(lauroyl macrogol-32glycerides)的聚合物；其中，所述药物组合物不含水，呈液体或凝胶形式，以及所述sn-38溶于所述赋形剂混合物且无沉淀。
2、在一个实施方式中，本专利技术的药物组合物中的赋形剂混合物包含：(i)nmp；(ii)vite tpgs；及(iii)选自hpc、hpmc、vp/vac共聚物60/40、泊洛沙姆407及月桂酰聚乙二醇-32甘油酯的聚合物。
3、在另一个实施方式中，所述赋形剂混合物选自：(i)nmp、vite tpgs与hpc的重量比为50:20:1至50:20:2.0；(ii)nmp、vite tpgs与hpmc的重量比为50:20:1至50:20:2.0；(iii)nmp、vite tpgs与vp/vac共聚物60/40的重量比为50:20:20.0；(iv)nmp、vite tpgs与泊洛沙姆407的重量比为50:20:20.0；或(v)nmp、vite tpgs与月桂酰聚乙二醇-32甘油酯的重量比为50:20:20.0。
4、在另一个实施方式中，nmp、vite tpgs与hpc的重量比为50:20:1.0至50:20:2.5。在另一个实施方式中，nmp、vite tpgs与所述聚合物的重量比为50:20:2.5至50:20:5.0。nmp、vite tpgs与hpc的重量比可以为50:20:2.0至50:20:5.0。
5、另一方面，本专利技术涉及一种药物组合物，包含：a)7-乙基-10-羟基-喜树碱(sn-38)；以及b)药学上可接受的赋形剂混合物，其包含：(i)n-甲基吡咯烷酮(nmp)；及(ii)维生素e tpgs(vite tpgs)或选自50/50聚(乳酸-共-乙醇酸)或75/25聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)的共聚物；其中所述药物组合物不含水，呈液体或凝胶形式，以及所述sn-38溶于所述赋形剂混合物且无沉淀。
6、在一个实施方式中，所述赋形剂混合物包含：(i)nmp；(ii)vite tpgs；及(iii)选自hpc、hpmc、vp/vac共聚物60/40、泊洛沙姆407、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯、及50/50plga或75/25plga共聚物的聚合物。
7、在另一个实施方式中，所述赋形剂混合物包含nmp、及选自50/50plga或75/25plga的共聚物；以及进一步其中，所述药物组合物为凝胶形式。
8、在另一个实施方式中，50/50plga相对于nmp的重量比为1:3，以及75/25plga相对于nmp的重量比为1:2。
9、在另一个实施方式中，所述聚合物选自hpc或vp/vac共聚物60/40。
10、在另一个实施方式中，所述药物组合物为口服剂型。在另一个实施方式中，所述聚合物为hpc，以及所述药物组合物为口服剂型。在另一个实施方式中，所述组合物为胶囊形式或注射器内液体形式。所述组合物可被配制为胶囊形式、液体口服剂型或注射器内液体形式。
11、在另一个实施方式中，所述药物组合物可为凝胶形式或浓稠液体。
12、在另一个实施方式中，所述赋形剂混合物形成溶液。
13、在另一个实施方式中，sn-38在20℃的溶解度高于9mg/g且低于19mg/g，在20℃含有泊洛沙姆407的赋形剂混合物除外。
14、在另一个实施方式中，所述聚合物选自hpc或hpmc，且sn-38在20℃的溶解度高于9mg/g且低于15mg/g。
15、在另一个实施方式中，所述赋形剂混合物包含所述共聚物且sn-38的溶解度在20℃下不低于10mg/g。
16、进一步的另一方面，本专利技术涉及药物组合物在制造用于在有需要的对象中治疗癌症的药物中的用途。
17、本专利技术还涉及治疗癌症的方法，包含向有需要的对象给药治疗有效量的根据本专利技术的药物组合物以治疗所述癌症。
18、在一个实施方式中，所述癌症为选自肝癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌及结直肠癌中的至少一种。
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1.一种药物组合物，其包含：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含：
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物选自：
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，NMP、VitE TPGS与HPC的重量比为50:20:2.0至50:20:5.0。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，NMP、VitE TPGS与所述聚合物的重量比为50:20:2.5至50:20:5.0。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其是口服剂型。
7.一种药物组合物，其包含：
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含NMP及VitE TPGS；以及进一步包含：
9.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含NMP、及选自50/50PLGA或75/25PLGA的共聚物；以及进一步其中，所述药物组合物为凝胶形式。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其中，50/50PLGA相对于NMP的重量比为1:3，以及75/25PLGA相对于N
11.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述聚合物选自HPC或VP/VAc共聚物60/40。
12.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述聚合物为HPC，以及所述药物组合物为口服剂型。
13.如权利要求1所述的药物组合物，其为凝胶形式或浓稠液体。
14.如权利要求1所述的药物组合物，其为胶囊形式或注射器内液体形式。
15.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物形成溶液。
16.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述SN-38于20℃的溶解度高于9mg/g且低于19mg/g，在20℃含有泊洛沙姆407的赋形剂混合物除外。
17.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述聚合物选自HPC或HPMC，以及所述SN-38在20℃的溶解度高于13mg/g且低于15mg/g。
18.如权利要求1或7所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含所述共聚物且所述SN-38在20℃的溶解度不低于10mg/g。
19.如权利要求1至17中任一项所述的药物组合物在制造用于在有需要的对象中治疗癌症的药物中的用途。
20.如权利要求19所述的用途，其中，所述癌症为选自肝癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、乳癌、胃癌及结直肠癌中的至少一种。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其包含：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含：
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物选自：
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，nmp、vite tpgs与hpc的重量比为50:20:2.0至50:20:5.0。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，nmp、vite tpgs与所述聚合物的重量比为50:20:2.5至50:20:5.0。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其是口服剂型。
7.一种药物组合物，其包含：
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含nmp及vite tpgs；以及进一步包含：
9.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述赋形剂混合物包含nmp、及选自50/50plga或75/25plga的共聚物；以及进一步其中，所述药物组合物为凝胶形式。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其中，50/50plga相对于nmp的重量比为1:3，以及75/25plga相对于nmp的重量比为1:2。
11.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述聚合物选自h...
【专利技术属性】
技术研发人员：简督宪，朱伊文，
申请(专利权)人：台睿生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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