System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途制造技术_技高网

鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途制造技术

技术编号:40984961 阅读:26 留言:0更新日期:2024-04-18 21:29
本发明专利技术属于药物研究技术领域,具体涉及一种鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途。本发明专利技术研究发现,将鸢尾素通过尾静脉注射入小鼠体内后发现,小鼠发生热射病的时间延长,恢复时间缩短,死亡率降低,同时小鼠的焦虑样情绪也得到了逆转,提示鸢尾素对热射病具有一定的保护作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物研究,具体涉及一种鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途


技术介绍

1、热射病(heat stroke,hs)是由机体暴露于热环境和/或剧烈运动所致的产热与散热失衡引起的疾病,其临床表现以核心温度升高>40℃和中枢神经系统异常(如精神状态改变、抽搐或昏迷)为特征,并伴有严重的多器官功能损害。劳力型热射病(exertionalheat stroke,ehs)主要由于高强度体力活动引起机体产热与散热失衡而发病,常见于夏季剧烈运动的健康青年人。ehs具有起病急、进展快,早期误诊率高、后期治疗困难的特点,不仅病死率高,对于家庭和社会的影响也更大。根据国外有限的调查资料,chs在夏季热浪期间人群发病率为(17.6~26.5)/10万,住院病死率为14%~65%,icu患者病死率>60%;ehs在劳力型热致疾病患者中所占比例为8.6%~18%,合并低血压时病死率>30%。但目前热射病的防治手段十分有限,针对热射病尚无特异性药物,临床上以对症支持治疗为主。因此,探究热射病的发病机制并制定新的防治策略具有重要意义。

2、鸢尾素(irisin)是2012年由等研究发现的一种肌源性细胞因子。骨骼肌细胞在运动调节下,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisomeproliferator-activated receptor-y coac-tlvator1α,pgc1α),进而促进纤维连接蛋白ⅲ型结构域蛋白5(fibronectin type i domain-containing protein 5,fndc5)的表达,fndc5蛋白被加工成112个氨基酸的肽类即为鸢尾素。目前,研究发现鸢尾素主要由骨骼肌释放,在心肌、肝脏、肺脏、脑等组织中也有表达。鸢尾素可促进白色脂肪转换为棕色脂肪。研究表明,鸢尾素可以促进糖代谢、脂质代谢,在治疗代谢性疾病方面作出突出贡献。此外,鸢尾素还在心血管疾病、脑相关疾病、肿瘤防治中发挥着重要的作用。但鸢尾素对热射病是否具有保护作用目前尚不清楚。


技术实现思路

1、为了明确上述问题,本专利技术在ehs造模前对小鼠进行尾静脉注射鸢尾素,结果发现连续注射鸢尾素的小鼠发生热射病的时间延长,恢复时间缩短,死亡率降低,同时小鼠的焦虑样情绪也得到了逆转,表明鸢尾素对热射病具有一定的保护作用。

2、本专利技术第一方面,提供一种鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途。

3、优选地,所述鸢尾素用于制备提高机体热耐受能力的药物。

4、优选地,所述鸢尾素用于制备改善焦虑的药物。

5、优选地,所述药物包括药学上可接受的辅料或载体。

6、本专利技术第二方面,提供一种外泌体,其是按照以下步骤制备得到:

7、将所述鸢尾素的pcr扩增片段与cmv-lamp2b-rvg载体连接,连接产物转化至感受态细胞,培养并提取lamp2b-rvg-irisin质粒;

8、将所述lamp2b-rvg-irisin质粒转染至工具细胞,分离,得到所述外泌体。

9、优选地,pcr扩增片段的扩增引物为:

10、上游:5’-agagcatccaacgggtccggaatggacagtccctcagccccag-3’;

11、下游:5’-ggtaccgagctcggatccttactctttcatggttacctc-3’。

12、优选地,pcr扩增片段的扩增反应体系为:10x含mgso4的pfu buffer10μl、10mmol/l dntp mix 2μl、10μmol上下游引物各2μl、模板1μl、2.5u/μl pfu dna聚合酶1μl、ddh2o82μl。

13、优选地,pcr扩增片段的扩增程序为:95℃预变性2min;95℃变性30s,55℃退火30s,72℃延伸3min,共30个循环;72℃延伸5min。

14、优选地,所述连接是按照以下步骤进行:将所述鸢尾素的pcr扩增片段与所述cmv-lamp2b-rvg载体分别用bspe i及bamh i双酶切后纯化回收,回收产物用t4 dna连接酶连接。

15、本专利技术第三方面,提供一种所述外泌体在制备治疗劳力型热射病的产品中的用途。所述产品可以是药物。

16、可以理解的是,本专利技术所述的药物可以添加不同的药物学可以接受的辅料从而制备成合适的临床剂型,这些临床剂型包括但不限于:片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂或其他口服液体制剂、丸剂、注射剂。这些药物学可以接受的辅料包括但不限于稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、调节剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧化剂、防腐剂、ph调节剂、等渗或等张调节剂等。可以理解是,本专利技术实施例所涉及的药物,基于不同的辅料、制备不同的剂型,相应地,给药方式也可以是多样的。

17、对比现有技术,本专利技术的有益效果为:

18、本专利技术提供了鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途。本专利技术研究发现,在恒温环境舱中的持续高强度运动的小鼠随着运动时间的延长,其核心体温逐步升高,平均在1h10min时达到最高温度,约42.7℃;发病后3d的死亡率高达29%。行为学结果也显示,热射病发病后小鼠会出现焦虑样情绪。而将鸢尾素通过尾静脉注射入小鼠体内后发现,小鼠发生热射病的时间延长,恢复时间缩短,死亡率降低,同时小鼠的焦虑样情绪也得到了缓解,提示鸢尾素对热射病具有一定的保护作用。进一步使用外泌体递送策略靶向中枢递送鸢尾素,热射病后小鼠的焦虑样情绪得到更有效的改善。同时验证了辣椒素受体1与鸢尾素之间协同发挥对热射病的保护作用。

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【技术保护点】

1.鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述鸢尾素用于制备提高机体热耐受能力的药物。

3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述鸢尾素用于制备改善焦虑的药物。

4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物包括药学上可接受的辅料或载体。

5.一种外泌体,其特征在于,其是按照以下步骤制备得到:

6.根据权利要求5所述的外泌体,其特征在于,PCR扩增片段的扩增引物为:

7.根据权利要求5所述的外泌体,其特征在于,PCR扩增片段的扩增反应体系为:10x含MgSO4的Pfu Buffer10μL、10mmol/L dNTP Mix 2μL、10μmoL上下游引物各2μL、模板1μL、2.5U/μLPfu DNA聚合酶1μL、ddH2O 82μL。

8.根据权利要求5所述的外泌体,其特征在于,PCR扩增片段的扩增程序为:95℃预变性2min;95℃变性30s,55℃退火30s,72℃延伸3min,共30个循环;72℃延伸5min。

9.根据权利要求5所述的外泌体,其特征在于,所述连接是按照以下步骤进行:将所述鸢尾素的PCR扩增片段与所述CMV-Lamp2b-RVG载体分别用BspE I及BamH I双酶切后纯化回收,回收产物用T4 DNA连接酶连接。

10.一种权利要求5所述的外泌体在制备治疗劳力型热射病的产品中的用途。

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【技术特征摘要】

1.鸢尾素在制备治疗劳力型热射病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述鸢尾素用于制备提高机体热耐受能力的药物。

3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述鸢尾素用于制备改善焦虑的药物。

4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物包括药学上可接受的辅料或载体。

5.一种外泌体,其特征在于,其是按照以下步骤制备得到:

6.根据权利要求5所述的外泌体,其特征在于,pcr扩增片段的扩增引物为:

7.根据权利要求5所述的外泌体,其特征在于,pcr扩增片段的扩增反应体系为:10x含mgso4的pfu buffer10μl、10mmol/l dn...

【专利技术属性】
技术研发人员:张西京李婧马宏炜张芳琳范仲敏周子清尹路杨永恒吴优彭宇亮
申请(专利权)人:中国人民解放军空军军医大学
类型:发明
国别省市:

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