【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用配体缀合物递送治疗活性剂的领域。具体地，本专利技术公开了新型配体缀合物及其用途和组合物，所述配体缀合物将具有体外和/或体内递送治疗活性剂的优势。
技术介绍
1、rna干扰(rnai)是一种rna依赖性基因沉默过程，由rna诱导沉默复合物(risc)控制，由细胞质中短双链rna分子启动，在细胞质中它们与催化risc组分argonaute相互作用并调节蛋白质编码基因的表达。这种序列特异性基因沉默的自然机制使其成为一种很有前景的治疗干预策略。
2、在体内将rnai化合物有效递送到靶器官需要特异性靶向和防止细胞外环境(特别是核酸外切酶)影响的实质性保护。一种实现器官特异性的方法是将靶向配体缀合到rnai化合物，所述rnai化合物选择性地结合到靶组织上高丰度的膜受体表面，并启动内吞活性。
3、脱唾液酸糖蛋白受体(asgpr)是一种跨膜受体，主要在肝细胞上表达且在肝外细胞上表达最低。asgpr通过网格蛋白介导的内吞作用促进内化，并对碳水化合物或类似物(例如半乳糖、n-乙酰基半乳糖胺和葡萄糖)表现出高亲和力。...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)所示结构的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是单糖的碳水化合物模拟物。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是单糖的碳水化合物模拟物，所述碳水化合物模拟物选自由以下组成的组：单糖的脱氧糖、氨基糖、N-糖苷、亚氨基糖、不饱和糖、羧化糖、酰胺化糖、稠合环糖和碳环糖。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是单糖的亚氨基糖。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(i)所示结构的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是单糖的碳水化合物模拟物。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是单糖的碳水化合物模拟物，所述碳水化合物模拟物选自由以下组成的组：单糖的脱氧糖、氨基糖、n-糖苷、亚氨基糖、不饱和糖、羧化糖、酰胺化糖、稠合环糖和碳环糖。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是单糖的亚氨基糖。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述单糖为丁糖、戊糖、己糖、庚糖或辛糖。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z具有以下结构：
7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n为0。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z具有以下结构：
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中(y)p-z-具有以下结构：
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是二糖、三糖或二糖或三糖的碳水化合物模拟物。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是二糖或二糖的碳水化合物模拟物。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是选自由以下组成的组的二糖：龙胆二糖、异麦芽糖、蜜二糖、海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和纤维二糖或它们的碳水化合物模拟物。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z具有以下结构：
14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z具有以下结构：
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
16.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
17.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
18.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
19.根据权利要求15或18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个-l’-t独立地是具有以下结构的基团：
21.根据权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中s为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
22.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个-l’-t独立地是以下结构的基团：
23.根据权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个q7独立地是-nhc(o)-或-c(o)nh-。
24.根据权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个-l’-t独立地是以下结构的基团：
25.根据权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个-l’-t独立地是具有以下结构的基团：
26.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个-l’-t独立地是以下结构的基团：
27.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个-l’-t独立地是具有以下结构的基团：
28.根据权利要求1至27中任一项所述的化合物或其药学上可接...
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