【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体地，本专利技术涉及重组蛋白ccl11在治疗恶性胸腔积液中的应用。
技术介绍
1、恶性胸腔积液(malignant pleural effusions,mpe)是癌症病人的常见并发症。mpe是原发于胸膜腔的恶性胸膜间皮瘤或来自肺、胃肠道、乳腺等其他部位的肿瘤转移至胸膜腔引起的胸腔积液。mpe是恶性肿瘤患者的不良预后征象，mpe患者中位生存期为3-12个月，预后差、病死率高，临床治疗存在巨大挑战。
2、mpe患者主要表现为进行性加重的呼吸困难、胸痛和干咳，严重影响患者生活质量。目前针对mpe的治疗主要包括胸腔闭式引流和化学/外科胸膜固定术，均为姑息性治疗，无法明显改善患者生存期。
3、综上所述，mpe并发症患者的中位生存期短、预后差、病死率高，目前尚缺乏有效的治疗药物。因此，本领域迫切需要新的有效治疗和缓解mpe并发症的药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的就是提供一种有效治疗和缓解mpe并发症的药物及其应用。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种重组蛋白ccl11或编码蛋白ccl11的核酸分子的用途，用于制备治疗和/或缓解对象恶性胸腔积液(mpe)的药物。
3、在另一优选例中，所述的对象(subject)具有选自下组的一个或多个mpe分型特征：
4、(a)胸腔积液中，ccl11蛋白的数量显著上升；和/或
5、(b)胸腔积液中，嗜酸性粒细胞数量显著下降；和/或
6、(c
7、(d)嗜酸性粒细胞中选自下组的标志物表达显著下调：s100a9、ear1、ear6、或其组合。
8、在另一优选例中，所述的“显著上升”指ccl11蛋白在所述对象的胸腔积液中数量或浓度c1，与ccl11蛋白在胸腔漏出液数量或浓度c0的比值(即c1/c0)，≥1.5，较佳地≥2.0，更佳地≥3.0。
9、在另一优选例中，胸腔积液中，ccl11蛋白的浓度≥800pg/ml,较佳地≥1000pg/ml；更佳地≥1100pg/ml。
10、在另一优选例中，所述的“嗜酸性粒细胞数量显著下降”指嗜酸性粒细胞数量在所述对象的胸腔积液中数量或浓度b1，与嗜酸性粒细胞数量在自身外周血中的数量或浓度b0的比值(即b1/b0)，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
11、在另一优选例中，所述的“嗜酸性粒细胞数量显著下降”指嗜酸性粒细胞数量在所述对象的胸腔积液中数量或浓度d1，与嗜酸性粒细胞数量在胸腔漏出液中的数量或浓度d0的比值(即d1/d0)，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
12、在另一优选例中，所述的“表达显著上调”指所述标志物在所述对象的嗜酸性粒细胞中的表达量(mrna或蛋白)m1，与所述标志物在自身骨髓中的嗜酸性粒细胞中的表达量(mrna或蛋白)m0的比值(即m1/m0)，≥1.5，较佳地≥2.0，更佳地≥3.0。
13、在另一优选例中，所述的“表达显著下调”指所述标志物在所述对象的嗜酸性粒细胞中的表达量(mrna或蛋白)n1，与所述标志物在自身骨髓中的嗜酸性粒细胞中的表达量(mrna或蛋白)n0的比值(即n1/n0)，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
14、在另一优选例中，所述的对象(subject)具有选自下组的一个或多个辅助的分型特征：
15、(y1)外周血中嗜酸性粒细胞的数量正常或基本正常；和/或
16、(y2)外周血中t细胞的数量正常或基本正常。
17、在另一优选例中，所述的对象的免疫t细胞功能完好。
18、在另一优选例中，所述的重组蛋白ccl11通过募集嗜酸性粒细胞进入胸腔，进而通过嗜酸性粒细胞来缓解mpe。
19、在另一优选例中，所述的重组蛋白ccl11为外源性的重组ccl11(rccl11)。
20、在另一优选例中，所述的重组蛋白ccl11为人源的或鼠源的。
21、在另一优选例中，所述的mpe是指由原位性肿瘤或转移性肿瘤导致的胸腔积液。
22、在另一优选例中，所述的原位性肿瘤选自下组：肺癌、乳腺癌，或其组合。
23、在另一优选例中，所述的转移性肿瘤选自下组：结肠癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌，或其组合。
24、在另一优选例中，所述的对象的胸腔积液中cd3+t细胞上ki67的表达量低；和/或所述的对象的胸腔积液中cd3+t细胞上cd69的表达量低。
25、在另一优选例中，所述的“ki67的表达量低”指ki67在所述对象的胸腔积液中的cd3+t细胞上的表达量e1，与ki67在自身外周血中的cd3+t细胞上的表达量e0的比值(即e1/e0)，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
26、在另一优选例中，所述的“cd69表达量低”指cd69在所述对象的胸腔积液中的cd3+t细胞上的表达量f1，与cd69在自身外周血中的cd3+t细胞上的表达量f0的比值(即f1/f0)，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
27、在另一优选例中，所述的对象的胸腔积液中nk细胞、dc细胞和单核巨噬细胞含量低。
28、在另一优选例中，所述的“nk细胞、dc细胞，和单核巨噬细胞含量低”指在所述对象的胸腔积液中，nk细胞的数量(分子项)与胸腔漏出液中的nk细胞的数量(分母项)的比值z1≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3；
29、dc细胞的数量(分子项)与胸腔漏出液中的nk细胞的数量(分母项)的比值z2≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3；和
30、单核巨噬细胞的数量(分子项)与胸腔漏出液中的nk细胞的数量(分母项)的比值z3，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
31、在另一优选例中，所述的对象的胸腔积液中γδt细胞、th1细胞，和th17细胞含量低。
32、在另一优选例中，所述的“γδt细胞、th1细胞、和th17细胞含量低”指在所述对象的胸腔积液中，γδt细胞(分子项)与胸腔漏出液中的γδt细胞的数量(分母项)的比值z4≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3；
33、th1细胞的数量(分子项)与胸腔漏出液中的th1细胞的数量(分母项)的比值z5≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3；和
34、th17细胞的数量(分子项)与胸腔漏出液中的th17细胞的数量(分母项)的比值z6，≤0.75，较佳地≤0.5，更佳地≤0.3。
35、在另一优选例中，所述的对象的胸腔积液中treg细胞含量高。
36、在另一优选例中，所述的“treg细胞含量高”指在所述对象的胸腔积液中，treg细胞的数量(分子项)与胸腔漏出液中的treg细胞的数量(分母项)的比值≥1.2，较佳地≥本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种重组蛋白CCL11或编码蛋白CCL11的核酸分子的用途，其特征在于，用于制备治疗和/或缓解对象恶性胸腔积液(MPE)的药物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象(subject)具有选自下组的一个或多个MPE分型特征：
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的MPE是指由原位性肿瘤或转移性肿瘤导致的胸腔积液。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象的胸腔积液中CD3+T细胞上Ki67的表达量低；和/或所述的对象的胸腔积液中CD3+T细胞上CD69的表达量低。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象的胸腔积液中NK细胞、DC细胞和单核巨噬细胞含量低。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象的胸腔积液中γδT细胞、Thl细胞，和Th17细胞含量低。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象的胸腔积液中Treg细胞含量高。
8.一种药物组合物在制备治疗和/或缓解MPE的药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物包括(a)作为第一
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物为胸腔内给药的剂型。
10.一种预防和/或治疗和/或缓解MPE的方法，其特征在于，向有需要的对象施用治疗有效量的重组蛋白CCL11或编码蛋白CCL11的核酸分子。
...【技术特征摘要】
1.一种重组蛋白ccl11或编码蛋白ccl11的核酸分子的用途，其特征在于，用于制备治疗和/或缓解对象恶性胸腔积液(mpe)的药物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象(subject)具有选自下组的一个或多个mpe分型特征：
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的mpe是指由原位性肿瘤或转移性肿瘤导致的胸腔积液。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象的胸腔积液中cd3+t细胞上ki67的表达量低；和/或所述的对象的胸腔积液中cd3+t细胞上cd69的表达量低。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的对象的胸腔积液中nk细胞、dc细胞和单核巨噬细胞含量低。
6.如权利要求1...
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