【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种降血脂制剂的制备方法，具体涉及一种依折麦布阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法。
技术介绍
1、高脂血症在目前来说是非常常见的，长时间的处于这样的状况，会导致自身动脉粥样硬化，从而患有心脑血管方面的病症。一旦发现自身血脂情况比较高，必要的时候需要采用药物进行有效的治疗，目前降血脂最有效的5种药分别是瑞舒伐他汀钙片、匹伐他汀钙片、非诺贝特、依折麦布片以及阿托伐他汀钙片。阿托伐他汀是一种有效的hmg-coa还原酶抑制剂，而依折麦布是一种有效的胆固醇吸收抑制剂。已有研究证明两种药物在降低高胆固醇血症或高血脂血症方面具有附加作用。
2、阿托伐他汀是hmg-coa还原酶的选择性竞争性抑制剂，hmg-coa还原酶是一种限速酶，负责将3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶a转化为甲羟戊酸，甲羟戊酸是甾醇的前体，包括胆固醇。肝脏被整合到极低密度脂蛋白(vldl)中并释放到血浆中以输送到外周组织。低密度脂蛋白(ldl)由vldl形成，主要通过对ldl具有高亲和力的受体(ldl受体)进行分解代谢。阿托伐他汀通过抑制hmg-coa还原酶和随后在肝脏中的无菌生物合成来降低血浆胆固醇和脂蛋白血清浓度，并增加细胞表面上肝脏ldl受体的数量以增强ldl的摄取和分解代谢。可降低ldl的产生和ldl颗粒的数量。阿托伐他汀可显着和持续地增加ldl受体活性，同时对减少ldl颗粒的质量产生有益的改变。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的ldl-c，该人群通常对降脂药物没有反应。
3、依折麦布抑制肠道对胆固
4、依折麦布阿托伐他汀钙片为复方制剂，主要用于降低总胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯)水平，且能提高高密度脂蛋白胆固醇水平，为默沙东公司开发的复方降脂药，其商品名为“atozet”，hma于2015年05月15日批准。该复方制剂采用两种活性成分以分开的实体存在于一个单个固体制剂中，即双层片。两种活性成分作用机理不同，制成复方制剂，产生附加作用，有更优的疗效及患者适应性，具有更广阔的的市场应用前景。
5、但在复方制剂开发研究过程中发现，两种活性成分见会发生相互作用，依折麦布会加快阿托伐他汀钙的降解，而阿托伐他汀钙层所必须用的碱性稳定剂会加快依折麦布的降解。
6、在cn201510055735中提到将依折麦布、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成依折麦布片剂。该制备方法与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。但该法所用溶剂为二乙二醇单乙基醚，易燃微毒溶剂，也不利于工业化生产。
7、在cn105832723中提到，将依折麦布溶解或分散在粘合剂溶液中，再加入睡醒填充剂混匀，然后加入其他辅料进行制粒，该方法制得的颗粒存在含量偏低或含量均匀度较差的风险。产品批件差异大，不利于放大生产。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种依折麦布阿托伐他汀钙片。本专利技术采用了湿法制粒工艺制得依折麦布颗粒和阿托伐他汀钙颗粒，然后将两种颗粒分别用不同饲料器，在双层压片机上压制成上下两层片剂，经包衣得到所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，经稳定性和体外溶出考察知，可得到与市售参比制剂质量相当，体外溶出相似的依折麦布阿托伐他汀钙片制剂，且生产工艺简单，易于工业化放大生产。
2、本专利技术的目的可以通过以下措施达到：
3、一种依折麦布阿托伐他汀钙片，它包括由依折麦布颗粒和阿托伐他汀钙颗粒经双层压片得到的双层片，其中阿托伐他汀钙颗粒中包括：阿托伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、表面活性剂、助流剂和润滑剂，其中阿托伐他汀钙颗粒的制备方法为：将阿托伐他汀钙、稳定剂和助流剂混合均匀后，再与稀释剂和崩解剂混合均匀，然后用含有粘合剂和表面活性剂的水溶液制粒，再干燥整粒后，加入润滑剂混合均匀，即得。
4、在一种优选方案中，依折麦布颗粒中包括：依折麦布、稀释剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂和润滑剂，其中所述依折麦布颗粒的配置方法为：先将依折麦布、稀释剂和崩解剂混合均匀，再用含有粘合剂和表面活性剂的水溶液进行制粒，经干燥整粒后，加入润滑剂混合均匀，即得。
5、在一种优选方案中，阿托伐他汀钙颗粒的制备方法为：将阿托伐他汀钙、稳定剂和助流剂混合后过60目筛，加入湿法混合制粒机中，加入稀释剂和崩解剂混合均匀后，加入含有粘合剂和表面活性剂的水溶液进行制粒，采用进风温度为65℃～75℃流化床快速干燥，控制颗粒水分不大于2.5％，整粒后与润滑剂混合均匀，即得阿托伐他汀钙颗粒。
6、在一种优选方案中，阿托伐他汀钙颗粒中各组分的质量份用量为：阿托伐他汀钙10～80份，稀释剂50～270份，崩解剂6～12份，粘合剂2～16份，稳定剂20～80份，表面活性剂1～5份，助流剂1～5份，润滑剂1～5份。
7、在一种优选方案中，依折麦布颗粒中各组分的质量份用量为：依折麦布10份，稀释剂120～190份，崩解剂10～20份，粘合剂4～12份，表面活性剂2～6份，润滑剂1～3份。
8、在一种优选方案中，双层片中依折麦布和阿托伐他汀钙的质量比为10：10～80，在双层片外还具有或不具有包衣。
9、本专利技术中的稀释剂可选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、玉米淀粉中的一种或多种。
10、本专利技术中的崩解剂可选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮中的一种或多种。
11、本专利技术中的粘合剂可选自聚维酮、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素中的一种或多种。
12、本专利技术中的稳定剂可选自碳酸钙、磷酸钙、碳酸氢钠或硅酸镁铝中的一种或多种。
13、本专利技术中的表面活性剂可选自十二烷基硫酸钠、吐温80或泊洛沙姆中的一种或多种。
14、本专利技术中的助流剂可选自胶态二氧化硅。
15、本专利技术中的润滑剂可选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙中的一种或多种。
16、在一种具体方案中，依折麦布阿托伐他汀钙片中，依折麦布颗粒和阿托伐他汀钙颗粒分别包含以下重量份的组分：
17、1)依折麦布颗粒:
18、
19、2)阿托伐他汀钙颗粒：
20、
21、
22、本专利技术还提供了一种依折麦布阿托伐他汀钙药物组合物的制备方法，其包括如下步骤：
23、1)依折本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于它包括由依折麦布颗粒和阿托伐他汀钙颗粒经双层压片得到的双层片，所述阿托伐他汀钙颗粒中包括：阿托伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、表面活性剂、助流剂和润滑剂，其中所述阿托伐他汀钙颗粒的制备方法为：将阿托伐他汀钙、稳定剂和助流剂混合均匀后，再与稀释剂和崩解剂混合均匀，然后用含有粘合剂和表面活性剂的水溶液制粒，再干燥整粒后，加入润滑剂混合均匀，即得。
2.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述依折麦布颗粒中包括：依折麦布、稀释剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂和润滑剂，其中所述依折麦布颗粒的配置方法为：先将依折麦布、稀释剂和崩解剂混合均匀，再用含有粘合剂和表面活性剂的水溶液进行制粒，经干燥整粒后，加入润滑剂混合均匀，即得。
3.根据权利要求1或2所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于
4.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述阿托伐他汀钙颗粒的制备方法为：将阿托伐他汀钙、稳定剂和助流剂混合后过60目筛，加入湿法混合制粒机中，加入稀释剂和崩解剂混合均匀后，加入含有粘
5.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述阿托伐他汀钙颗粒中各组分的质量份用量为：阿托伐他汀钙10～80份，稀释剂50～270份，崩解剂6～12份，粘合剂2～16份，稳定剂20～80份，表面活性剂1～5份，助流剂1～5份，润滑剂1～5份。
6.根据权利要求2所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述依折麦布颗粒中各组分的质量份用量为：依折麦布10份，稀释剂120～190份，崩解剂10～20份，粘合剂4～12份，表面活性剂2～6份，润滑剂1～3份。
7.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于双层片中依折麦布和阿托伐他汀钙的质量比为10：10～80，在所述双层片外还具有或不具有包衣。
8.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述依折麦布颗粒和阿托伐他汀钙颗粒分别包含以下重量份的组分：
9.一种权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于它包括由依折麦布颗粒和阿托伐他汀钙颗粒经双层压片得到的双层片，所述阿托伐他汀钙颗粒中包括：阿托伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、表面活性剂、助流剂和润滑剂，其中所述阿托伐他汀钙颗粒的制备方法为：将阿托伐他汀钙、稳定剂和助流剂混合均匀后，再与稀释剂和崩解剂混合均匀，然后用含有粘合剂和表面活性剂的水溶液制粒，再干燥整粒后，加入润滑剂混合均匀，即得。
2.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述依折麦布颗粒中包括：依折麦布、稀释剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂和润滑剂，其中所述依折麦布颗粒的配置方法为：先将依折麦布、稀释剂和崩解剂混合均匀，再用含有粘合剂和表面活性剂的水溶液进行制粒，经干燥整粒后，加入润滑剂混合均匀，即得。
3.根据权利要求1或2所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于
4.根据权利要求1所述的依折麦布阿托伐他汀钙片，其特征在于所述阿托伐他汀钙颗粒的制备方法为：将阿托伐他汀钙、稳定剂和助流剂混合后过60目筛，加入湿法混合制粒机中，加入稀释剂和崩解剂混合均匀后，加入含有粘合剂和表面活性剂的水溶液...
【专利技术属性】
技术研发人员：石瑞坤，周东颜，辛妮，
申请(专利权)人：南京泛海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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