【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、本公开提供了包含编码丙型肝炎病毒(hcv)e1和/或e2多肽和/或一种或多种t细胞表位多肽的核苷酸序列的核酸。所述核酸可以包含一种或多种修饰。所述核酸可以自我扩增。本公开提供了包含所述核酸的组合物。本公开提供了在个体中诱导针对hcv的免疫响应的方法，包括向所述个体施用本公开的组合物。
【技术保护点】
1.一种组合物，包含：
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种RNA分子包含5'帽结构和5'UTR，其中所述5'UTR是所述5'帽结构的3'。
3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述一种或多种RNA分子包含3'UTR和/或3'加尾序列。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述3'加尾序列是聚(腺苷)(poly-A)序列。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种RNA分子包含至少一个5'帽结构，并且其中所述至少一个5'帽结构选自由Cap0、Cap1、ARCA、肌苷、N1-甲基-鸟苷、2'氟-鸟苷、7-脱氮-鸟苷、8-氧代-鸟苷、2-氨基-鸟苷、LNA-鸟苷和2-叠氮基-鸟苷组成的组。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种RNA分子包含以下中的一种或多种：核苷碱基修饰、糖修饰和主链修饰。
7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种RNA分子中的至少一种包含式I的核苷酸：
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中
9.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含聚合物。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述聚合物选自聚乙二醇、聚乙交酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚己内酯、聚山梨醇酯、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚(环氧乙烷-共-环氧丙烷)、泊洛沙姆、泊洛沙明、聚(氧乙基化)甘油、聚(氧乙基化)山梨糖醇、聚(氧乙基化)葡萄糖、聚乙烯亚胺、聚酰氨-胺(PAMAM)树枝状聚合物和嵌段共聚物聚(乙二醇)-嵌段-聚(乳酸-共-乙醇酸)(PEG-b-PLGA)。
11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述HCV E1多肽是可溶性HCV E1多肽。
12.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述HCV E2多肽是可溶性HCV E2多肽。
13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述核苷酸序列编码HCV E1多肽和HCV E2多肽。
14.如权利要求13所述的组合物，其中：
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码HCV核心多肽的核苷酸序列。
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码HCV核心-E1-E2多蛋白的核苷酸序列。
17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含：
18.如权利要求17所述的组合物，其中所述RNA包含：
19.如权利要求17或权利要求18所述的组合物，其中所述一种或多种异源多肽选自：
20.如权利要求17-19中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码两种或更多种异源多肽的一种或多种核苷酸序列，所述两种或更多种异源多肽包含除E1和E2之外的HCV蛋白中存在的T细胞表位。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述mRNA包含：
22.如权利要求21所述的组合物，其中所述mRNA包含位于编码异源多肽的任何两个连续核苷酸序列之间的IRES。
23.如权利要求17或权利要求18所述的组合物，其中融合多肽包含2至10个选自由以下组成的组的多肽：
24.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述HCV E1和/或E2多肽来自HCV基因型1，任选地基因型1a。
25.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述HCV E1和/或E2多肽来自HCV基因型2，任选地基因型2a。
26.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述HCV E1和/或E2多肽来自HCV基因型3，任选地基因型3a。
27.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述HCV E1和/或E2多肽来自：
28.如权利要求24-27中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码HCV核心多肽的核苷酸序列，其中所述HCV核心多肽属于基因型1、基因型2或基因型3。
29.如权利要求17-28中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种RNA分子包含第一RNA分子、第二RNA分子和第三RNA分子，其中：...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，包含：
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种rna分子包含5'帽结构和5'utr，其中所述5'utr是所述5'帽结构的3'。
3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述一种或多种rna分子包含3'utr和/或3'加尾序列。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述3'加尾序列是聚(腺苷)(poly-a)序列。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种rna分子包含至少一个5'帽结构，并且其中所述至少一个5'帽结构选自由cap0、cap1、arca、肌苷、n1-甲基-鸟苷、2'氟-鸟苷、7-脱氮-鸟苷、8-氧代-鸟苷、2-氨基-鸟苷、lna-鸟苷和2-叠氮基-鸟苷组成的组。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种rna分子包含以下中的一种或多种：核苷碱基修饰、糖修饰和主链修饰。
7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种rna分子中的至少一种包含式i的核苷酸：
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含脂质，并且其中所述脂质选自dlin-dma、dlin-k-dma、dlin-kc2-dma、98n12-5、c12-200、dlin-mc3-dma、dodma、dsdma、dlendma、relnp、plga、peg化脂质，以及前述两种或更多种的混合物。
9.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含聚合物。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述聚合物选自聚乙二醇、聚乙交酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)(plga)、聚己内酯、聚山梨醇酯、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚(环氧乙烷-共-环氧丙烷)、泊洛沙姆、泊洛沙明、聚(氧乙基化)甘油、聚(氧乙基化)山梨糖醇、聚(氧乙基化)葡萄糖、聚乙烯亚胺、聚酰氨-胺(pamam)树枝状聚合物和嵌段共聚物聚(乙二醇)-嵌段-聚(乳酸-共-乙醇酸)(peg-b-plga)。
11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述hcv e1多肽是可溶性hcv e1多肽。
12.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述hcv e2多肽是可溶性hcv e2多肽。
13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述核苷酸序列编码hcv e1多肽和hcv e2多肽。
14.如权利要求13所述的组合物，其中：
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码hcv核心多肽的核苷酸序列。
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码hcv核心-e1-e2多蛋白的核苷酸序列。
17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含：
18.如权利要求17所述的组合物，其中所述rna包含：
19.如权利要求17或权利要求18所述的组合物，其中所述一种或多种异源多肽选自：
20.如权利要求17-19中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码两种或更多种异源多肽的一种或多种核苷酸序列，所述两种或更多种异源多肽包含除e1和e2之外的hcv蛋白中存在的t细胞表位。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述mrna包含：
22.如权利要求21所述的组合物，其中所述mrna包含位于编码异源多肽的任何两个连续核苷酸序列之间的ires。
23.如权利要求17或权利要求18所述的组合物，其中融合多肽包含2至10个选自由以下组成的组的多肽：
24.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述hcv e1和/或e2多肽来自hcv基因型1，任选地基因型1a。
25.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述hcv e1和/或e2多肽来自hcv基因型2，任选地基因型2a。
26.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述hcv e1和/或e2多肽来自hcv基因型3，任选地基因型3a。
27.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述hcv e1和/或e2多肽来自：
28.如权利要求24-27中任一项所述的组合物，其中所述多肽编码区包含编码hcv核心多肽的核苷酸序列，其中所述hcv核心多肽属于基因型1、基因型2或基因型3。
29.如权利要求17-28中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种rna分子包含第一rna分子、第二rna分子和第三rna分子，其中：
30.如权利要求29所述的组合物，其中：
31.如权利要求29或权利要求30所述的组合物，其中所述第一rna分子、所述第二rna分子和所述第三rna分子中的一种或多种的所述多肽编码区包含编码hcv核心多肽的核苷酸序列。
32.如权利要求29或权利要求30所述的组合物，其中：
33.如权利要求32所述的组合物，其中：
34.如权利要求32或权利要求33所述的组合物，其中所述第一rna分子、所述第二rna分子和所述第三rna分子中的一种或多种的所述多肽编码区包含编码hcv核心多肽的核苷酸序列。
35.如权利要求34所述的组合物，其中：
36.如权利要求35所述的组合物，其中：
37.如权利要求17至28中任一项所述的组合物，其中：
38.如权利要求37所述的组合物，其中：
39.如权利要求37所述的组合物，其中：
40.如权利要求39所述的组合物，其中：
41.如权利要求37-40中任一项所述的组合物，其中所述第一rna分子、所述第二rna分子和所述第三rna分子中的一种或多种的所述多肽编码区包含编码hcv核心多肽的核苷酸序列。
42.如权利要求41所述的组合物，其中：
43.如权利要求42所述的组合物，其中：
44.如权利要求41所述的组合物，其中：
45.如权利要求23-44中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·霍顿，J·L·劳，A·兰迪，
申请(专利权)人：奥罗拉疫苗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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