【技术实现步骤摘要】
本申请涉及伪狂犬病毒防控，尤其涉及torin 1的用途、伪狂犬病毒抑制药物。
技术介绍
1、伪狂犬病毒也称猪ⅰ型疱疹病毒（suid herpesvirus 1），属于α疱疹病毒科，与人的单纯疱疹病毒ⅰ型（herpesvirus 1，hsv-1）、hsv-2、水痘带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，vzv）同科。prv宿主范围极其广泛，包括猪、牛、羊、鼠、兔、猫、犬等，prv能引起多种家畜及野生动物出现以发热、奇痒（除猪外）和脑脊髓炎为主要症状的急性传染病，对养殖业危害巨大。猪是唯一prv可潜伏感染的自然宿主，临床上，疫苗免疫仅能减轻prv感染后引起的症状，减少排毒，不能阻断prv侵入黏膜并最终建立潜伏感染。因此，猪场即使长期免疫疫苗，也不能完全阻止prv在不同猪体之间的传播和扩散，这导致猪伪狂犬病的反复发生。目前，没有任何药物和疫苗能够完全清除已感染猪体内的prv，这加大了猪伪狂犬病的防控难度。
2、prv为双链dna病毒，基因组长度约150 kb，包含至少70个开放阅读框，共编码70～100个蛋白。prv的复制周期分为以下几个阶段：吸附与入侵、脱壳、生物大分子合成、核衣壳装配和病毒释放。与其他疱疹病毒的特性相同，prv在自然宿主（猪）体内具有两个不同的生命周期：潜伏感染与裂解性复制。裂解性复制阶段prv快速复制，可产生大量子代病毒粒子，潜伏感染阶段prv呈静默状态，仅有极少量基因表达，而病毒的vp16蛋白是病毒从潜伏感染转变为裂解性感染的调控开关。病毒在裂解性复制与潜伏感染阶段复制速度的明显
3、自噬是一个进化上保守的过程，指在自噬相关基因（autophagy related gene，atg）的调控下利用溶酶体降解、选择性地清除自身受损、衰老或过剩的生物大分子和细胞器，释放出游离小分子供细胞回收利用，从而维持细胞的动态平衡的正常动态生命过程。自噬在免疫防御入侵的细菌和病原体方面起着关键作用，属于抗病毒机制之一。当细胞受到病毒刺激时，病毒和自噬之间的相互作用就可能会被触发。然而，病毒通常编码蛋白质来逃避和抵抗这一过程或病毒可以利用自噬来增强自身的复制，如非洲猪瘟病毒（asfv）、猪圆环病毒2型（pcv2）、单纯疱疹病毒1型（hsv-1）、水痘带状疱疹病毒（vzv）、卡波西肉瘤相关疱疹病毒（kshv）及人类巨细胞病毒（hcmv）等等。
4、山东农业大学的邢玉箫在其学位论文《桔梗多糖缓解prv致pk-15细胞自噬的研究》中探讨了桔梗多糖对prv的抑制机理，该文献指出，桔梗总多糖（pgpst）具有体外抗 prv作用，它不仅能提高感染细胞的细胞活力，而且能抑制病毒基因复制和蛋白质合成；并且，该文献发现prv 感染可引起 pk-15 细胞自噬体的形成，促进病毒复制。而pgpst可以激活akt-mtor 信号通路，抑制prv诱导的自噬，进而抑制病毒复制，发挥体外抗病毒作用。
5、南京医科大学的赵珺、张婧在海峡药学2015年第27卷第10期发布的文献《torin1调节细胞周期抑制人肝癌heqg2细胞增殖的体外研究》中对torin及其应用进行了解释，该文献指出“哺乳动物雷帕霉素蛋白（mtor）在肿瘤细胞的生长和分化中起着重要的作用，成为了肿瘤治疗中的新靶点。torin1是近年来发现的一种更为强效和专一的mtor激酶阻断剂。”可见，在现有技术中，torin这种mtor激酶阻断剂在现有技术中更多的用于肿瘤的靶向治疗这一领域。
6、另外，中国专利申请201880048041.4公开了用于治疗或预防眼部症状、障碍或疾病的包含mtor抑制剂的药物及其应用，该方案将torin1应用于预防或治疗眼部症状、障碍或疾病的组合物中；
7、中国专利申请201980030599.4将torin1应用于治疗akt介导的疾病选自由炎性、过度增殖性、心血管、神经退行性、妇科学和皮肤病学的疾病的治疗方法中。
8、tw202308624a公开了作为蛋白质降解剂、e7降解剂、抗病毒剂、肿瘤治疗剂及免疫抑制剂之新颖异喹啉，并且该方案在医药组成物中应用到torin2，但仔细观察可以发现，该方案中的torin2的作用更多的是作为下游标靶而并不具备抗病毒能力。
9、本方案需要解决的问题：如何提供一种新的伪狂犬病毒抑制药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种新的伪狂犬病毒抑制药物，该药物通过其含有的torin1自噬诱导剂降低vp16的蛋白丰度，并抑制伪狂犬病毒复制相关基因的转录，从而达到对伪狂犬病毒进行抑制。
2、为实现上述目的，本申请公开了自噬诱导剂torin 1用于制作伪狂犬病毒抑制药物的用途。
3、此外，本申请还公开了一种伪狂犬病毒抑制药物，其含有浓度为2～8μm的自噬诱导剂torin 1；
4、进一步具体地，所述伪狂犬病毒抑制药物自噬诱导剂torin 1的浓度包括但不限于2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm。
5、进一步优选地，所述药物为自噬诱导剂torin 1与载体混合制得的制剂。
6、进一步具体地，所述伪狂犬病毒抑制药物为液体制剂。
7、更为具体地，所述伪狂犬病毒抑制药物为软膏剂、糊剂、溶液剂、芳香水剂、注射剂、口服剂、气雾剂。
8、此外，本申请还公开了自噬诱导剂torin 1用于抑制伪狂犬病毒从潜伏感染转变为裂解性感染的用途。
9、本申请的有益效果是：
10、本申请公开了一种伪狂犬病毒抑制药物，该药物通过其含有的torin 1自噬诱导剂激活自噬并有效地降低了伪狂犬病毒立早基因和早期基因表达水平，并减少了感染伪狂犬病毒的细胞中prv的相对病毒载量，与此同时，torin 1还能够有效的促进vp16蛋白的降解，从而降低vp16的蛋白丰度，而vp16蛋白作为伪狂犬病毒从潜伏感染转变为裂解性感染的调控开关，对vp16蛋白的降解能够有效的延缓甚至阻止伪狂犬病毒裂解性感染这一阶段的到来，对于伪狂犬病毒的抑制同样具有重要意义。
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1.自噬诱导剂Torin 1用于制作伪狂犬病毒抑制药物的用途。
【技术特征摘要】
1.自噬诱导剂torin 1用于...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐成刚，苏亚星，勾红潮，张建民，王宇，赵明威，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：
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