3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸的连续合成系统和方法技术方案

本发明专利技术提供了一种3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑羧酸的连续合成系统和方法。相比于传统间歇制备方法，本申请提供的连续合成方法能够缩短目标产物的合成周期，减少单独加料所需人工和时间成本，从而提高生产效率，同时该连续合成方法中仅2,3‑二氯吡啶为固态方式进料，其余原料和试剂均为液态方式进料，从而能够提高各原料的利用率，进而提高目标产物3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑羧酸的收率。而且，相比于传统的采用熔融态2,3‑二氯吡啶进料的方式，采用固态2,3‑二氯吡啶进料能够提高原料进料的安全性。将第一回收溶剂返回至连续溴化反应装置中循环利用，能够提高第三溶剂的利用率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成，具体而言，涉及一种3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-羧酸的连续合成系统和方法。

技术介绍

1、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-羧酸可作为氯虫苯甲酰胺中间体，氯虫苯甲酰胺中国商品名为康宽，是美国杜邦公司开发的一类新型高效且低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂（化学名称为3-溴-n-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基}-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡啶-5-酰胺），在很低的浓度下也具有很好的杀虫活性，对鳞翅目昆虫有特效。

2、目前，通常以2,3-二氯吡啶为原料，依次经过肼解反应、结晶、环合反应、结晶、溴代反应、氧化反应、结晶、水解反应和纯化得到3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-羧酸的合格产品。

3、然而，现有的生产工艺均为间歇反应，人工成本高且生产周期长；而且，现有的生产工艺各步骤反应所需原料为固态原料，容易造成原料利用率低，导致产品收率低；此外，肼解反应若采用熔融状态的原料进行进料存在安全隐患等问题。

4、因此，研究并开发出一种3本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法包括：

2.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述第一蒸发浓缩处理的温度为40～70℃，压力为-0.09～-0.06MPa，物料停留时间为2～20min。

3.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续肼解反应与所述连续环合反应之间还包括对所述第一产物体系依次进行第二结晶和第二干燥，得到所述肼解产物；将至少部分所述第二结晶得到的液相产物返回至所述步骤S1中回用。

4.根据权利要求3所述的连续合成方法，其特征在于，所述第二结...

【技术特征摘要】

1.一种3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-羧酸的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法包括：

2.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述第一蒸发浓缩处理的温度为40～70℃，压力为-0.09～-0.06mpa，物料停留时间为2～20min。

3.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续肼解反应与所述连续环合反应之间还包括对所述第一产物体系依次进行第二结晶和第二干燥，得到所述肼解产物；将至少部分所述第二结晶得到的液相产物返回至所述步骤s1中回用。

4.根据权利要求3所述的连续合成方法，其特征在于，所述第二结晶的温度为0～30℃，物料停留时间为30～180min；和/或，

5.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述步骤s1中，所述固态2,3-二氯吡啶的进料速率为10～15g/min，所述水合肼的进料速率为10～25g/min，所述固态2,3-二氯吡啶的进料速率与所述第一溶剂的进料速率之比为（10～15）:（1～5）；和/或，

6.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述肼解产物的进料速率为6～10g/min，所述马来酸二乙酯的进料速率为8～20g/min，所述第一碱液的进料速率为15～30g/min，所述第一碱液中碱的质量浓度为5～50%，所述第二溶剂的进料速率为1～15g/min；和/或，

7.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续溴化反应的过程中，所述环合产物的进料速率为35～45g/min，所述溴化剂的进料速率为10～15g/min，所述第三溶剂的进料速率为10～20g/min；和/或，

8.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续中和反应的过程中，所述第三产物体系的进料速率为55～80g/min，所述第二碱液的进料速率为25～40g/min，所述第二碱液中碱的质量浓度为5～30%；和/或，

9.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续环合反应与所述连续溴化反应之间还包括依次对所述第二产物体系进行第二酸化处理、至少一次萃取处理及第二蒸发浓缩处理，得到第二回收溶剂；将至少部分所述第二回收溶剂返回至所述萃取处理过程。

10.根据权利要求9所述的连续合成方法，其特征在于，所述第二酸化处理的过程中加入酸液，所述酸液的进料速率为15～40g/min，所述酸液中酸的质量浓度为5～50%，所述第二酸化处理后反应体系的ph为6～8；和/或，

11.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述步骤s4中还包括将所述溴化产物与所述第四溶剂进行连续混配的过程，以得到所述第二混合物，所述溴化产物的进料速率为15～25g/min，所述第四溶剂的进料速率为20～40g/min，所述连续混配过程的温度...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶建，洪亮，李晓春，韩天龙，尹登山，齐林，潘保良，高建辉，姚松馨，陈敬轩，赵荣臻，
申请(专利权)人：天津凯莱英医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：