【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及异吲哚啉酮生物碱类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，目前全球糖尿病人数为3.66亿，而且逐年攀升，到2030年预计将达到5.52亿[1]。糖尿病主要有3个类型：i型、ii型以及妊娠期糖尿病，其中ii型糖尿病占比达90％[2]。ii型糖尿病又称为非胰岛素依赖型糖尿病，是一种慢性、多因素及复杂代谢紊乱的病症。
2、血糖健康的人群餐后2h血糖正常值应小于7.8mmol/l，而ii型糖尿病患者往往伴有餐后血糖(即血液中的葡萄糖)值升高的症状。餐后食物中的糖消化成葡萄糖，吸收进入血循环，为血糖的主要来源。这些血糖源自碳水化合物的水解[3]，其过程大致为：首先α-淀粉酶将食物中的碳水化合物分解为低聚糖[4]，而α-葡萄糖苷酶进一步将这些低聚糖转化为单糖[5]。基于这样的代谢过程，目前治疗ii型糖尿病的方法之一是使用各种药物来抑制代谢碳水化合物相关酶(包括α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶)的活性[6]，从而降低葡萄糖的生成速度，延缓葡萄糖的吸收速率，减缓餐后血糖上升水平。目前治疗ii型糖尿病的主要途径是胰岛素注射和口服降糖药，其中口服降糖药主要有5大类，包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类和α-葡萄糖苷酶抑制剂[7]。而长期注射胰岛素和使用双胍类、磺脲类降糖药会加速胰岛组织老化，损害身体各种器官，诱发并发症。与之相比，α-葡萄糖苷酶抑制剂可以使血糖平稳而缓慢地维持在一定水平，有效地阻止并发症的发生。因此，a-葡萄糖苷酶抑制剂已成为糖尿病治疗药物开发的新热
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技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决上述技术问题，而提供异吲哚啉酮生物碱类化合物及其制备方法和应用。
2、异吲哚啉酮生物碱类化合物，包括化合物a、化合物b、化合物c和化合物d；
3、所述的化合物a的化学式为c31h31no8，结构式如下：
4、
5、所述的化合物b的化学式为c28h33no8，结构式如下：
6、
7、所述的化合物c的化学式为c24h25no8，结构式如下：
8、
9、所述的化合物d的化学式为c25h27no8，结构式如下：
10、
11、异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，按以下步骤进行：
12、步骤s1、将金耳菌接种于pda平板培养基中，接种量的质量百分比为2％；在28℃下活化培养7天，得到活化好的菌饼；
13、步骤s2、将步骤s1中活化好的菌饼接种于大米培养基上，接种量的质量百分比为2％；在28℃下培养32天，得到大米发酵培养基；
14、步骤s3、将步骤s2中得到的大米发酵培养基，使用乙酸乙酯-水混合溶液萃取3次，得到粗提物；用硅胶柱划段，并依次使用石油醚与乙酸乙酯的体积比为(100：1)、(50：1)、(20：1)、(10：1)、(5：1)、(2：1)和(1：1)的石油醚-乙酸乙酯混合溶液，氯仿与甲醇的体积比为(100：1)、(50：1)、(25：1)、(10：1)和(5：1)的氯仿-甲醇混合溶液及meoh溶液进行梯度洗脱，得到含有目标产物的馏分a1；将含有目标产物的馏分a1通过色谱柱a分离，得到含有目标产物的馏分b1；将含有目标产物的馏分b1依次通过反相c18柱a、硅胶柱a和半制备高效液相色谱仪a进行纯化，得到化合物a和化合物b；将含有目标产物的馏分a1通过色谱柱b分离，得到含有目标产物的馏分b2；将含有目标产物的馏分b2依次通过凝胶柱a、反相c18柱b和凝胶柱b，得到含有目标产物的馏分c2；将含有目标产物的馏分c2通过半制备高效液相色谱仪本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.异吲哚啉酮生物碱类化合物，其特征在于所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物包括化合物A、化合物B、化合物C和化合物D；
2.如权利要求1所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于该制备方法按以下步骤进行：
3.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S1中所述的金耳菌购买于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，编号为5.506。
4.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S1中所述的1000mL PDA平板培养基制备步骤如下：将200g土豆削皮切块，煮30min后，用纱布过滤出液体，再加入20g葡萄糖和20g琼脂粉，加纯净水定容至1000mL。
5.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S2中所述的大米培养基中含有40g大米和60mL无菌水。
6.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S3色谱柱a中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比依次为50：1和40：1；反相C1
7.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S3色谱柱b中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比为50：1；凝胶柱a和凝胶柱b中的溶剂均为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比为1：3；反相C18柱b中的溶剂为甲醇-水混合溶液，甲醇的质量分数为70％。
8.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S3色谱柱c中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比依次为50：1和40：1；反相C18柱c中的溶剂为甲醇-水混合溶液，甲醇的质量分数依次为40％和50％；凝胶柱c中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比为1：3；正相色谱柱d中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比为80：1。
9.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤S3半制备高效液相色谱仪a中的溶剂为甲醇-水混合溶液，甲醇的质量分数为80％，高效液相柱的流速为2mL/min；半制备高效液相色谱仪b中的溶剂为甲醇-水混合溶液，甲醇的质量分数为70％，高效液相柱的流速为2mL/min；半制备高效液相色谱仪c中的溶剂为甲醇-水混合溶液，甲醇的质量分数为65％，高效液相柱的流速为2mL/min。
10.如权利要求1所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的应用，其特征在于所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物在制备用于治疗糖尿病药物中的应用，具体是在制备抑制α-葡萄糖苷酶药物和制备抑制α-淀粉酶药物中的应用，所述的糖尿病包括但不限于糖尿病引起的肥胖及高血糖病症。
...【技术特征摘要】
1.异吲哚啉酮生物碱类化合物，其特征在于所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物包括化合物a、化合物b、化合物c和化合物d；
2.如权利要求1所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于该制备方法按以下步骤进行：
3.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤s1中所述的金耳菌购买于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，编号为5.506。
4.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤s1中所述的1000ml pda平板培养基制备步骤如下：将200g土豆削皮切块，煮30min后，用纱布过滤出液体，再加入20g葡萄糖和20g琼脂粉，加纯净水定容至1000ml。
5.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤s2中所述的大米培养基中含有40g大米和60ml无菌水。
6.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤s3色谱柱a中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比依次为50：1和40：1；反相c18柱a中的溶剂为甲醇-水混合溶液，甲醇的质量分数为80％；硅胶柱a中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与甲醇的体积比为100：1。
7.根据权利要求2所述的异吲哚啉酮生物碱类化合物的制备方法，其特征在于步骤s3色谱柱b中的溶剂为二氯甲烷-甲醇混合溶液，二氯甲烷与...
【专利技术属性】
技术研发人员：祁建钊，吴刚，关利文，沈道银，
申请(专利权)人：云南广沣农林实业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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