一种多价腺病毒载体重组新型冠状病毒吸入疫苗及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种黏膜给药的多价新型冠状病毒疫苗，具体涉及一种吸入式多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗及其制备方法及其应用。本发明专利技术的新型冠状病毒疫苗不仅可以表达新型冠状病毒的原始毒株，还可以有效的表达B.1.1.529变异株。在对机体进行吸入黏膜免疫后，不仅可以产生针对原始毒株的高水平中和抗体，还可以产生针对变异株B.1.1.529的高水平中和抗体。另外，本发明专利技术中的疫苗为吸入给药制剂，可以有效激发黏膜免疫，增加机体的第三重保护。本发明专利技术提供的腺病毒载体重组新型冠状病毒疫苗具有良好的稳定性、安全高效且无痛，可以有效对抗新型冠状病毒不同的变异毒株。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及疫苗，具体涉及一种多价腺病毒载体重组新型冠状病毒疫苗及其制备方法和应用，更具体而言，涉及一种黏膜给药多价的腺病毒载体重组新型冠状病毒疫苗、制备方法及其应用。

技术介绍

1、omicron针对原始毒株而言致病力减弱，而传播能力更强，速度更快。这主要是因为其结构与原始毒株相比，刺突蛋白(spike,s)中含有超过37个突变位点，其中约有15个突变位点位于受体结合区。刺突蛋白中累积的大量突变使得该流行株一定程度上能够逃逸新冠原型株疫苗激发的抗体，进而引起新冠原型株疫苗失效或保护力降低。

2、新冠病毒主要通过呼吸道进行传播，通过雾化吸入式给药，可以有效激发粘膜免疫，从而在呼吸道内形成保护屏障。除此之外，雾化吸入的方式所需剂量仅为肌注的五分之一，并且无痛具有更高的可及性。

3、前期研究表明，将奥密克戎(omicron,b.1.1.529)变异株的s蛋白和原型株的rbd基因通过高效自剪切p2a进行连接，构建奥密克戎(omicron,b.1.1.529)变异株的s基因和原型株rbd基因的质粒制备腺病毒载体疫苗，按照该方法制备的多价吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述的制剂为黏膜给药制剂，制剂中包括编码新型冠状病毒B.1.1.529变异株抗原蛋白的重组腺病毒载体和编码新型冠状病毒原型株抗原蛋白的重组腺病毒载体。

2.根据权利要求1所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述黏膜包括鼻黏膜、口腔黏膜或肺粘膜。

3.根据权利要求1-2任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述黏膜给药制剂为吸入给药制剂，优选地，为鼻吸入或经口吸入；更优选地，所述吸入给药制剂为液体吸入制剂或干粉吸入制剂。

4.根据权利要求1-3任一...

【技术特征摘要】

1.一种多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述的制剂为黏膜给药制剂，制剂中包括编码新型冠状病毒b.1.1.529变异株抗原蛋白的重组腺病毒载体和编码新型冠状病毒原型株抗原蛋白的重组腺病毒载体。

2.根据权利要求1所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述黏膜包括鼻黏膜、口腔黏膜或肺粘膜。

3.根据权利要求1-2任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述黏膜给药制剂为吸入给药制剂，优选地，为鼻吸入或经口吸入；更优选地，所述吸入给药制剂为液体吸入制剂或干粉吸入制剂。

4.根据权利要求1-3任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述编码新型冠状病毒b.1.1.529变异株抗原蛋白的重组腺病毒载体中插入sars-cov-2b.1.1.529变异株的s蛋白基因。

5.根据权利要求1-4任一项所述多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述编码新冠病毒原型株抗原蛋白的重组腺病毒载体中含有编码新型冠状病毒原型株s蛋白的多核苷酸。

6.根据权利要求1-5任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，编码所述重组腺病毒载体新型冠状病毒b.1.1.529变异株s蛋白的氨基酸的序列如seq id no:2所示具有至少75％的同源性，优选地，具有至少85％、90％、95％、97％、98％、99％的同源性。

7.根据权利要求1-6任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，编码重组腺病毒载体新型冠状病毒原型株s蛋白的氨基酸序列如seq id no:4所示具有至少75％的同源性，优选地，具有至少85％、90％、95％、97％、98％、99％的同源性。

8.根据权利要求1-7任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述腺病毒为人腺病毒或黑猩猩腺病毒；优选地，所述人腺病毒选自：adhu2、adhu4、adhu5、adhu7、adhu11、adhu26、adhu35、adhu55；更优选为adhu5型。

9.根据权利要求1-8任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述疫苗制剂为黏膜免疫制剂，所述疫苗还包含药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括不限于：缓冲剂、保护剂、稳定剂、表面活性剂、渗透压调节剂中的一种或多种。

10.根据权利要求1-9任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述黏膜给药制剂选自：液体剂型、固体剂型、半固体剂型；优选地为气雾剂、喷雾剂、滴鼻剂、粉雾剂、粉末剂、凝胶剂、微球剂、脂质体、膜剂、混悬剂；更优选地，所述黏膜给药制剂为喷雾剂或雾化给药制剂。

11.根据权利要求1-10任一项所述的多价重组腺病毒载体新型冠状病毒疫苗制剂，其特征在于，所述制剂组合中重组病毒载体的含量为1×108～1×1012vp...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑秀玉，许丽锋，赵晓龙，司伟雪，邓捷，李军强，廖正芳，苟锦博，朱涛，
申请(专利权)人：康希诺生物股份公司，
类型：发明
国别省市：