【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物学和医学领域；更具体而言，本专利技术涉及一种特异性结合间皮素的抗体、抗原结合片段及其用途。
技术介绍
1、间皮素在人体心包膜、胸膜以及腹腔膜等局部正常组织中有限表达，在多种人体恶性肿瘤，如间皮瘤、卵巢癌以及胰腺癌中高表达。正常组织与恶性肿瘤中表达水平的差异使得间皮素成为极具价值的抗体药物靶点。目前，间皮素在人体中发挥的正常生理功能仍然未知，在间皮素基因敲除的小鼠中也没有观察到小鼠表型的明显变化。间皮素可以与粘蛋白muc16结合，在肿瘤的黏附和迁移中发挥作用。间皮素可促进肿瘤的进展、增殖以及对化疗的抗性。本领域仍需开发新的、具有高亲和力、特异性、稳定性及内化性质的间皮素特异性抗体。
技术实现思路
1、本专利技术首先提供一种靶向msln的抗体或其抗原结合片段，或与所述抗体或其抗原结合片段具有至少85%序列相同性并保留其msln结合活性的变体，所述抗体包含：seq idno:1所示的重链可变区的3个hcdr，和/或seq id no: 2或3所示的轻链可变区的3个lcdr。
2、在一个或多个实施方案中，所述抗体的hcdr1包含seq id no:4或与其具有至少85％序列相同性的序列；所述抗体的hcdr2包含seq id no:5或与其具有至少85％序列相同性的序列；所述抗体的hcdr3包含seq id no:6或与其具有至少85％序列相同性的序列。
3、在一个或多个实施方案中，所述抗体的lcdr1包含seq id no:7或与其具有至少85％序
4、在一个或多个实施方案中，所述抗体的hcdr1如seq id no:4所示，hcdr2如seq idno:5所示，hcdr3如seq id no:6所示，lcdr1如seq id no:7所示，lcdr2如seq id no:8所示，lcdr3如seq id no:10所示。
5、在一个或多个实施方案中，所述抗体的hcdr1如seq id no:4所示，hcdr2如seq idno:5所示，hcdr3如seq id no:6所示，lcdr1如seq id no:7所示，lcdr2如seq id no:9所示，lcdr3如seq id no:11所示。
6、在一个或多个实施方案中，所述抗体的轻链可变区包含鼠源或人源轻链fr区。在一个或多个实施方案中，所述抗体的重链可变区包含鼠源或人源重链fr区。
7、在一个或多个实施方案中，所述抗体的vh如seq id no: 1所示的序列或与其具有至少85%序列相同性的序列。或者或此外，所述抗体的vl如seq id no:2或3所示或与其具有至少85%序列相同性的序列。
8、在一个或多个实施方案中，所述抗体还包含重链恒定区和/或轻链恒定区。
9、在一个或多个实施方案中，所述抗体的重链包含人源igg1、igg2、igg3或igg4的重链恒定区或与其具有至少85%序列相同性的序列。或者或此外，所述抗体的轻链包含人源κ链、λ链的轻链恒定区或与其具有至少85%序列相同性的序列。
10、在一个或多个实施方案中，所述抗体的重链包含人源igg1的重链恒定区或与其具有至少85%序列相同性的序列，轻链包含人源κ链的轻链恒定区或与其具有至少85%序列相同性的序列。
11、在一个或多个实施方案中，所述抗体是多特异性抗体，优选双特异性抗体。
12、在一个或多个实施方案中，所述抗体是单克隆抗体。
13、在一个或多个实施方案中，所述抗体是嵌合抗体或完全人抗体。
14、本专利技术还提供一种融合蛋白或抗体偶联物，其包含本文所述抗体或其抗原结合片段。优选地，所述抗体偶联物是抗体药物偶联物（adc）。
15、本专利技术还提供多核苷酸，选自：
16、（1）本文任一实施方案所述抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、或抗体偶联物的编码序列；
17、（2）（1）的互补序列。
18、本专利技术还提供一种核酸构建物，其包含本文任一实施方案所述的多核苷酸。
19、在一个或多个实施方案中，所述核酸构建物是载体，例如整合载体、克隆载体或表达载体。
20、本专利技术还提供含本文任一实施方案所述抗体或其抗原结合片段的噬菌体或包含该噬菌体的文库。
21、在一个或多个实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段展示于所述噬菌体表面。
22、本专利技术还提供一种宿主细胞，其：
23、（1）表达和/或分泌本文任一实施方案所述抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、或抗体偶联物；
24、（2）包含本文所述的多核苷酸；和/或
25、（3）包含本文所述的核酸构建物。
26、在一个或多个实施方案中，所述宿主细胞选自原核细胞或真核细胞。
27、在一个或多个实施方案中，所述宿主细胞是哺乳动物细胞。
28、本专利技术还提供一种产生抗体或其抗原结合片段的方法，包括：在适合产生抗体或其抗原结合片段的条件下培养本文所述的宿主细胞，和任选的从培养物中纯化所述抗体或其抗原结合片段。
29、本专利技术还提供一种药物组合物，包含本文所述抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、抗体偶联物、多核苷酸、核酸构建物、噬菌体或宿主细胞，和药学上可接受的辅料。
30、在一个或多个实施方案中，所述辅料是运载体、稀释剂或赋形剂。
31、在一个或多个实施方案中，所述药物组合物用于治疗癌症。
32、在一个或多个实施方案中，所述癌症是msln相关癌症。优选地，所述癌症选自黑色素瘤、前列腺癌、膀胱癌、口腔癌、脑癌、睾丸癌、皮肤癌、甲状腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、睾丸癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝外胆管癌、食管癌、胸腺癌、间皮瘤，以及血液学恶性肿瘤。血液学恶性肿瘤选自骨髓瘤、慢性白血病和急性白血病。
33、本专利技术还提供本文任一实施方案所述抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、抗体偶联物、多核苷酸、核酸构建物或宿主细胞在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途。
34、在一个或多个实施方案中，所述疾病是癌症。
35、在一个或多个实施方案中，所述癌症是msln相关癌症。优选地，所述癌症选自黑色素瘤、前列腺癌、膀胱癌、口腔癌、脑癌、睾丸癌、皮肤癌、甲状腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝外胆管癌、食管癌、胸腺癌、间皮瘤，以及血液学恶性肿瘤。血液学恶性肿瘤选自骨髓瘤、慢性白血病和急性白血病
36、本专利技术还提供一种抑制受试者中的肿瘤细胞的生长、治疗或预防疾病的方法，所述方法包括给予需要的患者治疗有效量的本专利技术任一实施方案所述的抗体或其抗原结本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其中，
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的VH如SEQ ID NO: 1所示，所述抗体的VL如SEQ ID NO: 2或3所示。
3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，
4.一种融合蛋白，其包含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段。
5.一种抗体偶联物，其包含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段。
6.一种多核苷酸，包含选自以下的序列：
7.一种核酸构建物，其包含权利要求6所述的多核苷酸。
8.如权利要求7所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物是载体。
9.如权利要求7所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物是整合载体、克隆载体或表达载体。
10.含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段的噬菌体或包含该噬菌体的文库。
11.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞：
12.如权利要求11所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞选自原核细胞
13.如权利要求11所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞是哺乳动物细胞。
14.一种产生抗体或其抗原结合片段的方法，包括：在适合产生抗体或其抗原结合片段的条件下培养权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤：从培养物中纯化所述抗体或其抗原结合片段。
16.一种用于治疗MSLN相关癌症的药物组合物，包含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5所述的抗体偶联物、权利要求6所述的多核苷酸、权利要求7-9中任一项所述的核酸构建物、权利要求10所述的噬菌体或文库和/或权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞，和药学上可接受的辅料。
17.权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5所述的抗体偶联物、权利要求6所述的多核苷酸、权利要求7-9中任一项所述的核酸构建物、权利要求10所述的噬菌体或文库和/或权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞在制备用于预防或治疗MSLN相关癌症的药物中的用途。
18.一种检测MSLN的试剂盒，用于评估药物治疗效果或诊断癌症，所述的试剂盒包含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5所述的抗体偶联物、权利要求6所述的多核苷酸、权利要求7-9中任一项所述的核酸构建物、权利要求10所述的噬菌体或文库和/或权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞。
19.如权利要求18所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括用于检测MSLN与抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、或抗体偶联物的结合的试剂。
20.权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5所述的抗体偶联物、权利要求6所述的多核苷酸、和/或权利要求7所述的核酸构建物在制备用于检测样品中MSLN、评估药物治疗效果或诊断癌症的试剂盒中的用途。
21.如权利要求20所述的用途，其特征在于，所述检测是酶联免疫反应法检测。
...【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其中，
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体的vh如seq id no: 1所示，所述抗体的vl如seq id no: 2或3所示。
3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，
4.一种融合蛋白，其包含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段。
5.一种抗体偶联物，其包含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段。
6.一种多核苷酸，包含选自以下的序列：
7.一种核酸构建物，其包含权利要求6所述的多核苷酸。
8.如权利要求7所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物是载体。
9.如权利要求7所述的核酸构建物，其特征在于，所述核酸构建物是整合载体、克隆载体或表达载体。
10.含权利要求1-3中任一项所述抗体或其抗原结合片段的噬菌体或包含该噬菌体的文库。
11.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞：
12.如权利要求11所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞选自原核细胞或真核细胞。
13.如权利要求11所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞是哺乳动物细胞。
14.一种产生抗体或其抗原结合片段的方法，包括：在适合产生抗体或其抗原结合片段的条件下培养权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤：从培养物中纯化所述抗体或其抗原结合片段。
16.一种用于治疗msln相关癌症的药物组合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭昌月，徐朋奇，张熙，雷丹，贺小琴，谭肖喻，陈磊，徐梦英，杜锦发，
申请(专利权)人：深圳真实生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。