【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、尽管在许多血液恶性肿瘤适应症的治疗中取得了有意义的进步，仍然存在大量未满足的需求。耐药性和差的总生存率仍然是需要开发和评估新型治疗剂的重大挑战。
2、pim激酶在各种血液学和实体瘤中频繁过表达，这允许癌细胞逃避凋亡并促进肿瘤生长。在炎性疾病中，pim-1激酶已表明在基于细胞的模型和动物模型中介导白介素22信号传导。
3、因此，存在利用pim激酶抑制剂的活性来治疗血液恶性肿瘤的治疗方案的需要。
4、专利技术概述
5、本公开至少部分地基于以下发现：结构式i的化合物是pim激酶抑制剂，并且在白血病和骨髓增生性疾病(例如骨髓纤维化)的模型中证实了意义深远的临床前活性。
6、因此，本文提供了一种在需要其的哺乳动物中治疗骨髓增殖性肿瘤(例如骨髓纤维化)的方法。所述方法包括每天向哺乳动物施用约250mg-约2.5g(例如约300mg-约1.5g，约450mg-约1.5g)的结构式1所示的化合物或其药学上可接受的盐：
7、
8、和有效量的鲁索替尼或其药学
【技术保护点】
1.以下结构式所示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述骨髓增殖性肿瘤是选自中风险骨髓纤维化和高风险骨髓纤维化的骨髓纤维化。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述骨髓纤维化是原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化。
4.根据权利要求1所述的用途，其中施用每天约250mg-约2.5g、300mg-约1.5g、450mg-约1.5g的结构式1的化合物或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求4所述的用途，其中将结构式1的化合物或其药学上可接受的盐每天施用一次或两次，施用约7天-约1年。
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