System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种抑制肝癌细胞增殖的smart silencer及其应用制造技术_技高网

一种抑制肝癌细胞增殖的smart silencer及其应用制造技术

技术编号:40914441 阅读:2 留言:0更新日期:2024-04-18 14:41
本发明专利技术公开了一种抑制肝癌细胞增殖的smart silencer及其应用。本发明专利技术提供了沉默或抑制LncMER52D表达的物质在制备如下任一种功能的产品中的应用:1)治疗肝癌;2)抑制肝癌细胞增殖;3)抑制肝癌细胞迁移;4)抑制肝癌细胞侵袭;所述LncMER52D的核苷酸序列为序列1。本发明专利技术针对于LncMER52D,通过体外设计合成三条siRNA和三条ASO形成Smart silencer的混合物,并通过转染的方式递送到细胞中,以达到降低靶标基因LncMER52D表达的目的,发现其能够抑制肝癌细胞增殖、迁移和/或侵袭,可以作为治疗肝癌的候选药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,涉一种抑制肝癌细胞增殖的smart silencer及其应用。


技术介绍

1、根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(iarc)发布的全球癌症最新数据统计,虽然肝癌新发病例数是全球第六,中国第五,但是死亡病例数分别为全球第三,中国第二。相对其他常见癌症,肝癌的新发病例数占比虽低,而死亡例数占比则偏高。因此,研究其发生机制对于发现新型诊断和治疗靶标至关重要。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,hcc)是肝癌最常见的病理类型,越来越多的研究发现,在肝细胞癌发生发展过程中存在人内源性逆转录病毒(hervs)异常激活现象,提示其可能在肝细胞癌的发生过程中发挥重要作用。

2、sirna也称沉默rna,是一类长度为20~25bp的非编码双链rna。sirna既可在体外合成后直接导入细胞,也可通过胞内dicer酶切割外源双链rna形成。sirna首先在细胞内与ago(argonaute)蛋白结合形成rna诱导的沉默复合物(rna-induced silencing complex,risc)。随后sirna双链的有义链被切割并降解,反义链被激活。sirna基于碱基互补配对原则驱动risc识别并剪切mrna中的靶标序列,促进mrna降解,下调特定蛋白翻译水平进而产生治疗效果。

3、aso也称反义寡核苷酸,是一类长度为13~25nt的非编码单链寡核苷酸分子,其调控机制分为核糖核酸酶h(ribonuclease h,rnase h)依赖型和非rnase h依赖型。前者通过aso与mrna互补结合,募集rnase h剪切mrna阻断靶基因翻译。后者主要利用aso的空间位阻效应调控转录,使pre-mrna发生特异性剪切,抑制蛋白质翻译;此外,aso也可通过抑制mrna与关键酶之间的相互作用阻止mrna翻译。自1978年aso的作用被发现以来,已有多个aso药物上市并展现出良好的治疗效果。etepliren作为第一个获批用于治疗杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy,dmd)的药物,是一种磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(phosphoramidite morpholino oligonucleotides,pmo),通过靶向结合pre-mrna的外显子并促进其发生跳跃剪接,将高致病性的移框缺失转变为低致病性的同框缺失,让细胞得以产生整体结构缩短但仍保存部分功能的抗肌萎缩蛋白来发挥治疗作用。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种抑制肝癌细胞增殖的smart silencer及其应用。

2、第一方面,本专利技术提供了沉默或抑制lncmer52d表达的物质在制备如下任一种功能的产品中的应用:

3、1)治疗肝癌;

4、2)抑制肝癌细胞增殖;

5、3)抑制肝癌细胞迁移;

6、4)抑制肝癌细胞侵袭;

7、所述lncmer52d的核苷酸序列为序列1。

8、上文所述应用中,所述沉默或抑制lncmer52d表达的物质为smart silencer,其包括序列2-序列7所示的核酸分子。

9、第二方面,本专利技术提供了一种产品,其活性成分为第一方面中所述沉默或抑制lncmer52d表达的物质。

10、上文所述产品的功能为如下至少一种:

11、1)治疗肝癌;

12、2)抑制肝癌细胞增殖;

13、3)抑制肝癌细胞迁移;

14、4)抑制肝癌细胞侵袭。

15、第三方面,本专利技术提供了lncmer52d作为靶点在开发治疗肝癌药物中的应用。

16、第四方面,本专利技术提供了一种smart silencer,其包括序列2-序列7所示的核酸分子。

17、第五方面,本专利技术提供了第四方面所述的smart silencer在抑制lncmer52d表达中的应用。

18、上文中,smart silencer由三条sirna(核苷酸序列分别为序列2-4)和三条aso(核苷酸序列分别为序列5-7)按照摩尔比为1:1:1:1:1:1的混合,溶解到rnase-free h2o中,得到smart silencer的混合物,核酸浓度为20μm。

19、本专利技术针对于lncmer52d,通过体外设计合成三条sirna和三条aso形成smartsilencer的混合物,并通过转染的方式递送到细胞中,以达到降低靶标基因lncmer52d表达的目的,发现其能够抑制肝癌细胞增殖、迁移和/或侵袭,可以作为治疗肝癌的候选药物。

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【技术保护点】

1.沉默或抑制LncMER52D表达的物质在制备如下任一种功能的产品中的应用:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

3.一种产品,其活性成分为权利要求1或2中所述沉默或抑制LncMER52D表达的物质。

4.根据权利要求3所述的产品,其特征在于:

5.权利要求1中所述的LncMER52D作为靶点在开发治疗肝癌药物中的应用。

6.一种Smart silencer,其包括序列2-序列7所示的核酸分子。

7.权利要求2中所述的Smart silencer在抑制LncMER52D表达中的应用。

【技术特征摘要】

1.沉默或抑制lncmer52d表达的物质在制备如下任一种功能的产品中的应用:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

3.一种产品,其活性成分为权利要求1或2中所述沉默或抑制lncmer52d表达的物质。

4.根据权利要求3所述的产品,其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员:李林王春蕾陈明月贾磊张伯寒李韩平刘永健韩婧婉王晓林李敬云
申请(专利权)人:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
类型:发明
国别省市:

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