【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体地，本专利技术涉及cd138抗体及其应用。
技术介绍
1、多发性骨髓瘤(multiple myeloma，mm)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病(kumar,s.k.,et al.,multiple myeloma.nat rev dis primers,2017.3:p.17046.)，常见的症状包括血钙增高、肾细胞损害、贫血、骨病以及继发淀粉样变性等相关表现。随着新药不断问世及检测手段的提高，mm的诊断和治疗得以不断改进和完善。尽管新药的治疗增加了蛋白酶抑制剂(硼替佐米)、免疫调节药物(来那度胺、泊马度胺)和单克隆抗体(达雷妥尤单抗)(chim,c.s.,et al.,management of relapsed and refractory multiplemyeloma:novel agents,antibodies,immunotherapies and beyond.leukemia,2018.32(2):p.252-262.)，但是对于大多数患者依旧存在耐药性，从而有潜在复发的危险。因此，目前迫切需要开发一个新型的耐受性的免疫治疗方法，可用于治疗早期的mm并进一步改善患者的生存质量。
2、cd138(syndecan-1，sdc1)是多聚体蛋白多糖家族中的跨膜蛋白之一，在血液系统中主要表达在浆细胞上，是浆细胞的标志性抗原，在多发性骨髓瘤(multiple myeloma，mm)细胞表面高表达(ren,z.,et al.,syndecan-1promotes wnt/beta-c
3、目前已经有许多针对cd138靶点开发的治疗药物，由biotest开发的bt062(是鼠/人嵌合形式的cd138抗体-药物偶联物)，是目前处在二期临床试验的针对cd138靶点的adc药物，与来拉度胺(lenalidomide)联合使用，在mm患者中的应答率可以达到83％，且具有合理的安全性(jagannath,s.,et al.,indatuximab ravtansine(bt062)monotherapy inpatients with relapsed and/or refractory multiple myeloma.clin lymphomamyeloma leuk,2019.19(6):p.372-380；kelly,k.r.,et al.,indatuximab ravtansineplus dexamethasone with lenalidomide or pomalidomide in relapsed orrefractory multiple myeloma:a multicentre,phase 1/2a study.lancet haematol,2021.8(11):p.e794-e807.)。莱恩伯格综合癌症中心拾起bt062的接力棒，转换治疗手段：使用衍生自bt062嵌合抗体的单链可变片段(scfv)序列开发了cd138-car分子，在临床前研究中，基于cd138的car-t细胞在体外和体内均显示出显著的抗mm活性，并且对正常的上皮或内皮细胞没有细胞毒性作用(sun,c.,et al.,safety and efficacy of targetingcd138 with a chimeric antigen receptor for the treatment of multiplemyeloma.oncotarget,2019.10(24):p.2369-2383.)。近期，jerome lipper多发性骨髓瘤中心报道了一种靶向cd138的新型单克隆抗体vis832，可有效诱导人多发性骨髓瘤的杀伤，并在体外和体内与来那度胺或硼替佐米进一步协同作用以耗尽mm细胞(yu,t.,et al.,vis832,a novel cd138-targeting monoclonal antibody,potently induces killingof human multiple myeloma and further synergizes with imids or bortezomib invitro and in vivo.blood cancer j,2020.10(11):p.110.)。与bt062相比，vis832与所有mm细胞系的结合力更强，强度更高，主要原因在于vis832识别的表位为cd138的膜近端区域，该区域的靶向结合赋予了更高的靶标结合力和增强的fc效应子功能，从而导致了免疫突触形成的改善，最终使其具有更强的mm靶向性和出色的细胞毒性作用。
4、总体来看，cd138抗体的成药性，目前还存在较大的未知，同时，vis832案例也揭示不同抗原决定簇的特异性抗体筛选也是重要考量指标，因而寻找更加有效的抗体仍是目前的研发的重点。
5、因此，本领域仍需开发出一种高亲和力和高特异性的cd138抗体。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种高亲和力和高特异性的cd138抗体。
2、本专利技术的另一目的是提供cd138抗体的应用。
3、在本专利技术的第一方面，提供了一种cd138抗体的重链可变区，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：
4、(1)互补决定区cdr本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种CD138抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：
2.一种CD138抗体的重链，其特征在于，所述的抗体重链具有如权利要求1所述的抗体的重链可变区。
3.一种CD138抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR'：
4.一种CD138抗体轻链，其特征在于，所述抗体轻链具有权利要求3所述的抗体的轻链可变区。
5.一种CD138抗体，其特征在于，所述抗体具有：
6.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
7.一种CAR构建物，其特征在于，所述的CAR构建物的抗原结合区域的scFv段为特异性结合于CD138的结合区，并且所述scFv具有如权利要求1所述的重链可变区和如权利要求3所述的轻链可变区。
8.一种重组的免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞表达外源的如权利要求7所述的CAR构建物。
9.一种抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物含有：
10.一种活性成分的用途，其特征在于，所述活性
...【技术特征摘要】
1.一种cd138抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：
2.一种cd138抗体的重链，其特征在于，所述的抗体重链具有如权利要求1所述的抗体的重链可变区。
3.一种cd138抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr'：
4.一种cd138抗体轻链，其特征在于，所述抗体轻链具有权利要求3所述的抗体的轻链可变区。
5.一种cd138抗体，其特征在于，所述抗体具有：
6.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白具有：
7.一种car构建物，其特征在于，所述的car构建物的抗原结合区域的s...
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