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【技术实现步骤摘要】
:本申请属于西药领域,具体地,本申请涉及一种更安全的药物及其应用,特别涉及一种含昂丹司琼和地尔硫卓的复方新药及其应用,其能有效避免昂丹司琼引发心律失常或心源性猝死。
技术介绍
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技术介绍
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1、昂丹司琼,英文名ondansetron,化学名称为1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1h-咪唑-1-基)甲基]-4h-咔唑-4-酮,化学式为c18h19n3o,为一种高度选择性的5-羟色胺(5-ht3)受体拮抗剂,有高强度和高度的选择性,能控制小肠及ctz中受体受刺激而引起的呕吐。同时,昂丹司琼在止吐剂量下还能增强胃排空,有助于减轻恶心;对中枢神经系统还具有抗焦虑作用,有利于抑制呕吐中枢的兴奋。昂丹司琼是目前国内外一线使用的抗呕吐药物,临床上被广泛用于预防或治疗化疗药物(如顺铂、阿霉素等)、放射治疗、手术或麻醉后等引起的恶心呕吐。
2、qt间期是体表心电图的关键部分,而心脏电活动紊乱与一种可能致命的心律失常--尖端扭转型室性心动过速(tdp)和心源性猝死相关,患者qt间期每增加10ms,进展为tdp的风险增加5%-7%,通常认为,当绝对qt间期>500ms时,风险显著增加,需考虑实施必要的干预措施。
3、在接受昂丹司琼治疗的患者中,有包括心脏电活动紊乱的短暂性心电图改变的报告。另外,在上市后的病例报告中,接受昂丹司琼治疗的患者有出现尖端扭转型室性心动过速的情况(2012年fda就此专门发出过警示)。来自美国的随机、双盲、交叉对照临床试验证实,昂丹司琼引起的心脏电活动紊乱呈剂量依赖性,尤
4、如图1所示,根据基于医学大数据和人工智能算法的ehealthme网站统计,截止2022年7月19日,有83,849人报告在使用昂丹司琼的过程中出现副作用,其中3448人(4.11%)死亡。a.展示了每年报告服用昂丹司琼出现副作用的人数;b.显示了其中每年死亡的人数。
技术实现思路
1、调整的剂量推荐虽然能够一定程度的降低昂丹司琼引发心律失常的概率,但并未从根本上避免这个可能性。使用此药的病人,尤其是有先天性长qt综合征或其它基础疾病的高危人群,仍然有相当的风险。
2、申请人针对上述问题使用多能干细胞心脏电生理研发平台设计消除发生致死性心律失常心脏毒副作用的新型止吐药物,发现地尔硫卓可以有效避免昂丹司琼引发心脏电活动的紊乱,进而减少发生心律失常、心源性猝死等问题的可能性。一方面,本申请提供了一种具有降低的心脏电活动紊乱的新型安全止吐药(改良新药),其为包括5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓。
3、进一步地,所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
4、进一步地,所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
5、进一步地,所述的新型安全药物,其为复方制剂。
6、进一步地,所述新型安全药物中5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓的质量比例为180∶1至1∶4。
7、进一步地,所述新型安全药物中5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓的质量比例为35∶1至5∶1。
8、进一步地,所述新型安全药物中5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓的质量比例为24∶1至12∶1。
9、进一步地,所述新型安全药物(改良新药)可为口服制剂或注射剂、局部施用制剂、喷剂等;口服制剂包括胶囊剂、口服液、片剂;注射剂包括针剂、粉针剂。
10、另一方面,本申请提供了地尔硫卓制备降低心脏电活动紊乱的药物中的应用。
11、进一步地,所述心脏电活动紊乱为5-羟色胺受体拮抗导致的心脏电活动紊乱。
12、进一步地,所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
13、进一步地,所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
14、进一步地,所述药物为口服制剂或注射剂、局部施用制剂、喷剂等;口服制剂包括胶囊剂、口服液、片剂;注射剂包括针剂、粉针剂。
15、进一步地,地尔硫卓的施用剂量为单次单次口服制剂1-60mg或注射剂0.0002-0.35mg/kg。
16、进一步地,地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂口服制剂1-30mg或注射剂0.0005-0.15mg/kg。
17、进一步地,所述复方制剂中地尔硫卓进入人体后的血药浓度为0.4μg/l-300μg/l。
18、进一步地,所述复方制剂中地尔硫卓进入人体后的血药浓度为2μg/l-130μg/l。
19、进一步地,所述复方制剂中地尔硫卓进入人体后的血药浓度为4μg/l-50μg/l。
20、另一方面,本申请提供了降低心脏电活动紊乱的方法,包括给有心脏电活动紊乱风险的,或有心脏电活动紊乱症状的对象施用地尔硫卓。
21、进一步地,所述对象为人。
22、进一步地,所述对象为女性。
23、进一步地,所述心脏电活动紊乱为5-羟色胺受体拮抗导致的心脏电活动紊乱。
24、进一步地,所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
25、进一步地,所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
26、进一步地,地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂1-60mg或注射剂0.0002-0.35mg/kg。
27、进一步地,地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂1-30mg或注射剂0.0005-0.15mg/kg。
28、进一步地,地尔硫卓的施用频率和时长为1日1次至6次,连续1-14天。
29、进一步地,地尔硫卓的施用频率和时长为1日1次至4次,连续1-7天。
30、本申请中的昂丹司琼英文名为ondansetron,对应cas号为99614-02-5,分子式c18h19n3o;本申请中的地尔硫卓英文名为diltiazem,对应cas号为42399-41-7,分子式c22h26n2o4s;上述各种编号、名称以及各种盐酸盐或其它盐、其他别名和市面上产品的商品名,包括但不限于合心爽、合宝爽、恬尔新、德宝星等均可以交替使用,代表同一种药物。
31、本申请中5-羟色胺与5-ht代表同一含义,两者可以交换使用。
32、本申请中的昂丹司琼和地尔硫卓可以被制备在同一药物组合物中;也可以以同一包装中的两种药物的形式提供;还可以被分别包装,使用时联合使用;各种本领域中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种更安全的药物,其为包括5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓。
2.根据权利要求1所述的更安全的药物,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
3.根据权利要求2所述的更安全的药物,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
4.根据权利要求1-3任一项所述的更安全的药物,其为复方制剂。
5.根据权利要求4所述的更安全的药物,所述复方制剂中5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓的质量比例为180∶1至1∶4;优选为35∶1至5∶1;进一步优选24∶1至12∶1。
6.根据权利要求1-5任一项所述的更安全的药物,其中所述复方制剂为口服制剂或注射剂、局部施用制剂、喷剂;口服制剂包括胶囊剂、口服液、片剂;注射剂包括针剂、粉针剂。
7.根据权利要求6所述的更安全的药物,其中所述复方制剂中地尔硫卓浓度进入人体后的血药为0.4μg/L-300μg/L。
8.根据权利要求7所述的更安全的药物,其中所述复方制剂中地尔硫卓进入人体后的血药浓度为2μg/L-130μg/L。
9.根据权利要求8所述的更
10.地尔硫卓制备降低药物引发心脏心律失常和猝死可能性的中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用,其中所述心脏心律失常和猝死为5-羟色胺受体拮抗导致的心脏电活动紊乱。
12.根据权利要求11所述的应用,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
13.根据权利要求12所述的应用,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
14.根据权利要求10-13任一项所述的应用,其中所述药物为口服制剂或注射剂、局部施用制剂、喷剂;口服制剂包括胶囊剂、口服液、片剂;注射剂包括针剂、粉针剂。
15.根据权利要求10-14任一项所述的应用,其中地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂1-60mg或注射剂0.0002-0.35mg/kg。
16.根据权利要求15所述的应用,其中地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂1-30mg或注射剂0.0005-0.15mg/kg。
17.降低心脏心律失常和猝死风险的方法,其特征在于,所述方法包括给有心脏电活动紊乱风险的,或有心脏电活动紊乱症状的对象施用地尔硫卓。
18.根据权利要求17所述的方法,其中所述对象为人。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述对象为女性。
20.根据权利要求17-19任一项所述的方法,其中所述心脏电活动紊乱为5-羟色胺受体拮抗导致的心脏电活动紊乱。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
22.根据权利要求21所述的方法,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
23.根据权利要求17-22任一项所述的方法,其中地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂1-60mg或注射剂0.0002-0.35mg/kg。
24.根据权利要求23所述的方法,其中地尔硫卓的施用剂量为单次口服制剂1-30mg或注射剂0.0005-0.15mg/kg。
25.根据权利要求17-22任一项所述的方法,其中地尔硫卓的施用频率和时长为1日1次至6次,连续1-14天。
26.根据权利要求25所述的方法,其中地尔硫卓的施用频率和时长为1日1次至4次,连续1-7天。
...【技术特征摘要】
1.一种更安全的药物,其为包括5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓。
2.根据权利要求1所述的更安全的药物,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
3.根据权利要求2所述的更安全的药物,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
4.根据权利要求1-3任一项所述的更安全的药物,其为复方制剂。
5.根据权利要求4所述的更安全的药物,所述复方制剂中5-羟色胺受体拮抗剂和地尔硫卓的质量比例为180∶1至1∶4;优选为35∶1至5∶1;进一步优选24∶1至12∶1。
6.根据权利要求1-5任一项所述的更安全的药物,其中所述复方制剂为口服制剂或注射剂、局部施用制剂、喷剂;口服制剂包括胶囊剂、口服液、片剂;注射剂包括针剂、粉针剂。
7.根据权利要求6所述的更安全的药物,其中所述复方制剂中地尔硫卓浓度进入人体后的血药为0.4μg/l-300μg/l。
8.根据权利要求7所述的更安全的药物,其中所述复方制剂中地尔硫卓进入人体后的血药浓度为2μg/l-130μg/l。
9.根据权利要求8所述的更安全的药物,其中所述复方制剂中地尔硫卓进入人体后的血药浓度为4μg/l-50μg/l。
10.地尔硫卓制备降低药物引发心脏心律失常和猝死可能性的中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用,其中所述心脏心律失常和猝死为5-羟色胺受体拮抗导致的心脏电活动紊乱。
12.根据权利要求11所述的应用,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为5-羟色胺3受体拮抗剂。
13.根据权利要求12所述的应用,其中所述5-羟色胺受体拮抗剂为昂丹司琼。
14.根据权利要求10-13任一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:李颖欣,齐钊,王素萍,
申请(专利权)人:石家庄安腾科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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