治疗经前焦虑障碍的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及通过给女性对象施用至少一种孕激素和至少一种雌激素至少１００天来治疗经前焦虑障碍的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
一方面，本专利技术涉及通过给女性对象施用至少一种孕激素和至少一种雌激素来治疗经前焦虑障碍(PMDD)的方法。
技术介绍
据估计经前焦虑障碍影响了3％至5％的行经女性。AmericanPsychiatric AssociationDiagnostic and Statistical Manual of MentalDisorder.Fourth Edition，Text Revision.Washington，DCAmericanPsychiatric Association；2000。PMDD被定义为晚黄体期的最后一周显著的抑郁心境、焦虑和/或情感不稳定性，而在经后的几周没有这些症状。这些症状可能显著妨碍工作或学习或妨碍正常的社交活动以及与他人的关系。已知抑制卵巢周期可以减轻PMDD的症状。Freeman等人.，J WomenHealth Gend Based Medi.，10561-569，2001。对于满足PMDD标准的女性的治疗干预包括给予选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)、三环化物抗抑郁药和抗焦虑药，以及抗抑郁药阿普唑仑(XANAX)。已经证明这些干预具有功效而且具有最低的副作用。近来对SSRI的研究也已经证明即使在低剂量下也可以获得成功。例如，已经证明20mg或60mg的日剂量的氟西汀在减轻症状方面优于安慰剂。Steiner等人.，New Engl.J Med.3321529-34，1995。U.S专利申请20030139381报道了在女性对象中，为期81至89天的雌激素和孕激素的口服剂量方案、接着是为期2至10天的雌激素的口服日剂量作为避孕药并且用于减轻经前症状。本领域中存在选择性治疗方案的需要，该方案优选地减少或消除经前症状，包括PMDD。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了治疗患有经前焦虑障碍的女性对象的方法。在此方法中，优选的方法包括给女性对象施用有效量的至少一种孕激素和至少一种雌激素。在某些实施方案中，施用至少约4μg的至少一种孕激素(优选为约60μg至约120μg，或更优选为约90μg)和/或至少约1μg的至少一种雌激素(或优选为约15μg至约20μg，或更优选为约20μg)。本专利技术也提供了包括给女性对象每天施用至少一种孕激素和至少一种雌激素至少约100天的方法。优选的方法包括每天施用至少约4个月，至少约6个月，更优选为至少约9个月，或甚至更优选为至少约12个月。在某些方法中，女性对象患有经前焦虑障碍并且以对于其治疗有效的量施用至少一种孕激素和至少一种雌激素。在另外的方法中，以对于避孕有效的量施用至少一种孕激素和至少一种雌激素。本专利技术也提供了治疗女性对象的药盒，该药盒包括至少约100种剂型，每种剂型包括至少一种孕激素和至少一种雌激素。在优选的药盒中，剂型包含约90μg的至少一种孕激素和/或约20μg的至少一种雌激素。药盒可以采用例如泡罩包装(blister packs)或其他适合的剂型排列形式，并且可以包括至少约100种该剂型，至少约185种该剂型，优选为至少约275种该剂型，或更优选为至少约365种该剂型。优选的实施方式本专利技术的某些方法包括治疗女性对象。本文中使用的术语“治疗”指的是在以下方面成功的表示损伤、病理学或病症的改善，包括任何客观或主观参数例如消除、抑制、减轻、减少症状或使损伤、病理学或病症对于患者更耐受；减缓恶化或衰退的速率；使恶化的终点更少的衰弱；或改善对象的身体或精神的健康快乐。症状的治疗或改善可以基于客观或主观参数；包括身体检查、神经病学检查和/或精神病学评价的结果。本文中公开的任何疾病或病症的治疗包括在倾向于疾病或病症但还没有经历或表现出疾病或病症的症状的对象中预防症状的发作(预防性治疗)，抑制疾病或病症的症状(减缓或阻止其发展)，提供疾病或病症的症状或副作用的减轻(包括治标的治疗)和/或减轻疾病或状况的症状(引起消退)。因此，术语“治疗”包括给对象施用化合物或制剂以预防或延迟、减轻或阻止或抑制与疾病状态相关的症状或病症的发展。熟练的执业医师将知道如何应用标准的方法确定患者是否患有经前焦虑障碍和患有该病的程度。该确定可以在施用有效量的孕激素和雌激素前和/或施用后做出。本专利技术优选的方法包括给女性对象施用有效量的至少一种孕激素和至少一种雌激素。本文中使用的术语“孕激素”指的是任何促孕活性化合物，即结合和活化任何孕酮受体的任何化合物。代表性的孕激素包括孕酮合成的衍生物，例如如17-羟基孕酮酯、19-失碳-17-羟基孕酮酯、17α-乙炔基睾酮及其衍生物、17α-乙炔基-19-失碳-睾酮及其衍生物、炔诺酮、醋酸炔诺酮、二醋酸炔诺醇(ethynodiol diacetate)、地屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、羟炔诺酮、丙烯基雌烯三醇、利奈孕酮、醋酸fuingestanol、二甲地屈孕酮、诺孕烯酮、dimethiderome、炔孕酮、醋酸环丙孕酮、左炔诺孕酮、d1-18-甲基炔诺酮、d-17α-乙酰氧基-13β-乙基-17α-a-乙炔基-gon-4-烯-3-酮肟、醋酸环丙孕酮、孕二烯酮、去氧孕烯、依托孕烯(etonorgestrel)、诺孕酯和甲基孕酮(norelgestromin)。其他用于口服避孕的促孕活性化合物包括氯地孕酮、地诺孕素和屈螺酮。一种优选的孕激素是左炔诺孕酮。本文中使用的术语“雌激素”指的是一组合成的或天然的雌激素，包括甾族和非甾族雌激素。天然的雌激素是源自哺乳动物或源自植物的。在人类中，雌激素在卵巢、可能在肾上腺皮质、睾丸和胎儿胎盘单位中形成并且在两性中均具有多种功能。雌激素包含于排卵抑制剂类中以在排卵周期中防止释放(中期)流血。雌激素的环体系是雌甾烷-18-碳四环烃中心，其是雌激素甾族化合物的母核结构。雌激素典型地具有一个芳香A环，该环在C17位具有酚3-OH基和一个氧官能团。雌激素被定义为结合并活化任何雌激素受体的任何化合物。合成的雌激素可以是例如乙炔基雌二醇、二醋酸炔诺醇、美雌醇和quinestranol。特别关注的是17α-乙炔基雌二醇和其酯和醚。一个优选的雌激素是17α-乙炔基雌二醇。天然的雌激素可以包括例如共轭马雌激素、酯化的雌激素、17β-雌二醇、雌二醇戊酸酯、雌酮、硫酸雌酮哌嗪、雌三醇、琥珀酸雌三醇酯和磷酸聚雌二醇酯(polyestrolphosphate)。其他可应用的雌激素包括雌二醇、雌酮和乙炔基雌二醇的酯，例如乙酸酯、硫酸酯、戊酸酯或苯甲酸酯，共轭马雌激素，抗雌激素激动剂和选择性雌激素受体调节剂。本专利技术的孕激素和雌激素可以以任何治疗经前焦虑障碍和/或实现避孕有效的量施用。在优选的实施方案中，施用至少约4μg的至少一种孕激素，例如左炔诺孕酮(优选为约4μg至约120μg，更优选为约60μg至约110μg，或更优选为约90μg)和至少约1μg的至少一种雌激素，例如乙炔基雌二醇(优选为约1μg至约20μg，更优选为约15μg至约20μg，或更优选为约20μg)。优选地孕激素的剂量不高于每天120μg(当应用左炔诺孕酮时)，并且雌激素的剂量不高于每天20μg(当应用乙炔基雌二醇时)。同样优选地孕激素和雌激素以恒定的或至少相对恒定的日剂量施用。尽管以每天约20μg的剂量施用乙炔基雌二醇并且以每天约90μg的剂量施用左炔诺孕酮是优选本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患有经前焦虑障碍的女性对象的方法，该方法包括给所述女性对象施用有效量的至少一种孕激素和至少一种雌激素，其中所述的有效量每天施用至少约１００天。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：GS格鲁布，GD康斯坦丁，K沃尔什，D哈里森，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]