3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑甲氧基‑4‑羟基扁桃酸合成方法。该方法以愈创木酚、乙醛酸为主原料，经过缩合反应合成产品3‑甲氧基‑4‑羟基扁桃酸。具体来看，本发明专利技术首先以乙醛酸和氢氧化钠反应得到乙醛酸钠盐溶液、以愈创木酚和氢氧化钠反应得到酚钠盐溶液，再将乙醛酸钠盐溶液和酚钠盐溶液反应得到3‑甲氧基‑4‑羟基扁桃酸水溶液，最后经萃取、蒸馏得到成品。在此基础上，本发明专利技术详细考察了反应物料配比、反应温度、反应时间等因素对反应结果的影响，综合分析得到较佳合成工艺条件；得到产品收率为98％、纯度为99％。本发明专利技术具有条件温和、工艺路线短、操作简便、产品收率和质量高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成，具体涉及一种3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法。

技术介绍

1、3-甲氧基-4-羟基扁桃酸又称香草扁桃酸，是肾上腺素与去甲肾上腺素的最终代谢产物，由尿排出体外，尿液中3-甲氧基-4-羟扁桃酸的测定对诊断嗜铬细胞瘤有一定意义。肾上腺素与去甲肾上腺素的共同最终代谢产物是vma。测定vma是将vma氧化成香草醛，在酸性环境吲哚的作用下形成橙黄色的反应产物，即可比色和定量。

2、目前，采用乙醛酸法制备3﹣甲氧基﹣4﹣羟基扁桃酸过程中，未对原料配制成溶液后的稳定性进行系统考察，并且缩合反应在较高温下进行，造成副反应增加，愈创木酚选择性及产品收率低，产品颜色深、焦油多，影响后序操作等不足。

3、欧洲专利ep0023459，公布了以愈创木酚和乙醛酸为原料，反应温度35～85℃，最后得到3﹣甲氧基﹣4﹣羟基扁桃酸收率仅为74.6％。已公开的德国专利621567，公布了以愈创木酚和乙醛酸为原料，在室温碱性条件下反应数天可以得到3﹣甲氧基﹣4﹣羟基扁桃酸，但是没有说明产品收率。我国在90年代后期对该工艺开始进行研究，1999年李本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，该方法以愈创木酚、乙醛酸为原料，通过缩合反应合成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。

2.根据权利要求1所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，包括：

3.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，步骤1)包括：容器中加入水，滴加乙醛酸，加完后用计量泵加入液碱，当pH为7～7.5时停止液碱进料，搅拌，当pH值下降时继续补加液碱，当pH值无变化时，反应结束，得乙醛酸钠盐溶液。

4.根据权利要求3所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，步骤1)中，当容器中加入...

【技术特征摘要】

1.3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，该方法以愈创木酚、乙醛酸为原料，通过缩合反应合成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。

2.根据权利要求1所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，包括：

3.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，步骤1)包括：容器中加入水，滴加乙醛酸，加完后用计量泵加入液碱，当ph为7～7.5时停止液碱进料，搅拌，当ph值下降时继续补加液碱，当ph值无变化时，反应结束，得乙醛酸钠盐溶液。

4.根据权利要求3所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，步骤1)中，当容器中加入的水质量为300g时，滴加225g乙醛酸溶液，所述乙醛酸溶液的浓度为40％，液碱的加入量为400ml，所述液碱的浓度为13％；在开始滴加乙醛酸2h后开始检测ph；所述搅拌的时长为20min。

5.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，步骤2)包括：容器中加入水，升温后停止加热，滴加愈创木酚，加完后开启计量泵滴加液碱，当ph达到11时停止液碱进料，搅拌，当ph值下降时继续补加液碱，当ph值无变化时，反应结束，得到酚钠盐溶液。

6.根据权利要求5所述的3-甲氧基-4-羟基扁桃酸合成方法，其特征在于，步骤2)中，当容器中加入的水质量为600g时，滴加180...

【专利技术属性】
技术研发人员：李兰花，方简，吴华强，薛艳军，孙宽宽，
申请(专利权)人：山东泓瑞医药科技股份公司，
类型：发明
国别省市：