【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药技术的，涉及一种l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物及其制备方法。
技术介绍
1、l-5-mthf亦称为左旋甲基叶酸，它是叶酸最具生物活性和功能的形式，比普通叶酸更容易吸收。普通叶酸必须转换为l型甲基叶酸才能参与的两个主要代谢途径：甲基化过程及dna合成，通常出现在人体血浆和细胞内的游离叶酸存在的唯一形式是l-5-mthf。l-5甲基四氢叶酸可用做药和食品添加剂，用作维生素制剂，预防神经管缺陷，治疗抑郁症，治疗巨幼红细胞贫血等，研究表明，l-5-甲基四氢叶酸是叶酸类药物中唯一可以渗透过血脑屏障的药物，具有防治阿尔茨海默病(老年痴呆症)的作用，因此它具有其他叶酸类药物无法比拟的优越性，具有巨大的市场前景。由于l-5-甲基四氢叶酸非常不稳定，极易氧化，因此合成高纯度、高稳定性的四氢叶酸具有成本昂贵、原子利用率低等特点，而四氢叶酸盐具有更好的稳定性，大量实验证明，在特定的碱溶液中可以分离纯化出高纯度，更好稳定性的四氢叶酸盐，特别是其钙盐l-5-甲基四氢叶酸钙(l-5-mthf-ca)。但其仍然有水溶性低，稳定性不够的缺点。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术的不同，提供了一种l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物及其制备方法，可以进一步提高l-5-甲基四氢叶酸钙的稳定性和水溶性。
2、为解决上述技术问题，本专利技术的目的通过下述技术方案得以实现：
3、一种l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，通过γ-环糊精对l-5-甲基四氢叶酸钙
4、所述γ-环糊精与l-5-甲基四氢叶酸钙的摩尔比为1～3：1。
5、所述l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物通过以下方法制备：称取所述摩尔比的γ-环糊精和l-5-甲基四氢叶酸钙，加入纯水混合成混悬液或溶液，在60～100℃条件下加热搅拌，反应8～24h，反应液静置冷却至黄色固体充分析出，干燥后得到固体包合物。
6、在上述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法中，所述纯水的加入量为γ-环糊精质量的5～15倍。
7、优选的，在上述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法中，所述γ-环糊精与l-5-甲基四氢叶酸钙的摩尔比为1：1；所述纯水的加入量为γ-环糊精质量的10倍。
8、优选的，在上述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法中，所述反应温度为85℃，所述反应时间为24h。
9、在上述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法中，所述黄色固体析出后，采用的干燥方式选自直接干燥、流化床干燥、真空干燥、冷冻干燥。
10、在上述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法中，所述l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物进一步制备成制剂，所述制剂的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液和注射液。
11、进一步的，在上述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法中，各剂型通过以下方式制备：
12、片剂：取l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，加入适量辅料，制成颗粒，压制成片，包装，检验合格入库。
13、胶囊剂：取l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，经灭菌、灌装胶囊，包装，检验合格入库。
14、颗粒剂：取l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，加适量矫味剂制成颗剂，包装，检验合格入库。
15、口服液：按处方量取l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，加入蒸馏水，搅拌溶解，经滤膜过滤，滤液灌装，灭菌，包装，检验合格入库。
16、注射液：按处方量取l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，加入注射用水，搅拌溶解，经滤膜过滤，滤液灌装，灭菌，包装，检验合格入库。
17、在上述的一种l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物中，所述l-5-甲基四氢叶酸钙的γ-环糊精包合物也可以进一步应用于食品、保健品中。
18、本专利技术能够提高l-5-甲基四氢叶酸钙的水溶性和稳定性的原理是：
19、l-5-甲基四氢叶酸钙水溶性差，分子具有强的亲脂性，在水溶液中与γ-环糊精混合后，γ-环糊精的疏水空腔能够容纳l-5-甲基四氢叶酸钙分子，从而形成稳定的包合物，l-5-甲基四氢叶酸钙分子包合后达到稳定状态，减少了外在可能的干扰，使l-5-甲基四氢叶酸钙稳定性增强；由于γ-环糊精相比l-5-甲基四氢叶酸钙有较高的水溶性，包合态的l-5-甲基四氢叶酸钙溶解度也得到提高。
20、本专利技术和现有技术相比，具有如下有益效果：
21、1、本专利技术通过γ-环糊精对l-5-甲基四氢叶酸钙进行包合，使l-5-甲基四氢叶酸钙包埋于γ-环糊精的筒状空腔结构中，成为l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物。l-5-甲基四氢叶酸钙与γ-环糊精形成包合物后，其稳定性明显增强，溶解度增大，且其生物活性未受影响，使l-5-甲基四氢叶酸钙这一活性成分可以以包合物的形式直接应用于食品、医药、保健品中，解决了l-5-甲基四氢叶酸钙稳定性差、水溶性低等缺点。
22、2、本专利技术提供的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物在纯水条件下制备，未使用有机溶剂，避免了有机溶剂残留，保证用药安全。
23、3、本专利技术提供的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物性质稳定，与其它药用辅料相容性好，易于配伍制剂加工，有利于改善制剂药学性能，包合物中l-5-甲基四氢叶酸钙量适中，便于口服和非口服制剂的制备，实用性强；此包合物制备方法简单，操作简便，成本低且无环境污染，包合物易存储，易运输，无毒害。
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1.L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，其特征在于，通过γ-环糊精对L-5-甲基四氢叶酸钙进行包合，使L-5-甲基四氢叶酸钙包埋于γ-环糊精的筒状空腔结构中，成为L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物；
2.L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，权利要求1所述的L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物通过以下方法制备：称取所述摩尔比的γ-环糊精和L-5-甲基四氢叶酸钙，加入纯水混合成混悬液或溶液，在60～100℃条件下加热搅拌，反应8～24h，反应液静置冷却至黄色固体充分析出，干燥后得到固体包合物。
3.根据权利要求2所述的L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述纯水的加入量为γ-环糊精质量的5～15倍。
4.根据权利要求2所述的L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述γ-环糊精与L-5-甲基四氢叶酸钙的摩尔比为1：1；所述纯水的加入量为γ-环糊精质量的10倍。
5.根据权利要求2所述的L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征
6.根据权利要求2所述的L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述黄色固体析出后，采用的干燥方式选自直接干燥、流化床干燥、真空干燥、冷冻干燥。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述L-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物进一步制备成制剂，所述制剂的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液和注射液。
...【技术特征摘要】
1.l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物，其特征在于，通过γ-环糊精对l-5-甲基四氢叶酸钙进行包合，使l-5-甲基四氢叶酸钙包埋于γ-环糊精的筒状空腔结构中，成为l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物；
2.l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，权利要求1所述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物通过以下方法制备：称取所述摩尔比的γ-环糊精和l-5-甲基四氢叶酸钙，加入纯水混合成混悬液或溶液，在60～100℃条件下加热搅拌，反应8～24h，反应液静置冷却至黄色固体充分析出，干燥后得到固体包合物。
3.根据权利要求2所述的l-5-甲基四氢叶酸钙-γ-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述纯水的加入量为γ-环糊精质量的5～15倍。
4.根据权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘露，陈蒙，张仲景，庞正查，蔡统骏，
申请(专利权)人：浙江圣达生物药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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