一种低杂质依诺肝素钠的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种低杂质依诺肝素钠的合成方法,本发明专利技术的合成方法使肝素苄基酯在碱性条件下发生β消去反应，使糖苷键断裂，生成了不饱和糖醛酸，得到了比肝素链短的寡糖链。同时还原端的N磺酸葡萄糖胺在碱性条件下会发生分子内缩合反应，脱去一分子的水，生成含1,6酐结构的化合物。本发明专利技术的技术方案能有效解决普通未分级肝素及其衍生物长期使用后的出血、骨质疏松、诱导血小板减少等副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药和化学领域中的一种药用化学药品的制备，具体涉及一种低杂质依诺肝素钠的合成方法。

技术介绍

1、药品依诺肝素钠（enoxaparin sodium）是一种低分子肝素药物，这种药品是治疗预防与脑血栓的最佳药品之一，具有抗血栓作用强、出血危险性小等特征，经临床试验表明，依诺肝素钠能达到抗凝血、抗血栓形成的显著疗效，故此，这种药品具有重要的医疗价值，对生物制药企业而言，大面积生产这种药品，能带来大量的经济效益，同时也能满足我国的医疗需求。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是为了改进现有技术的不足，提供一种降低生产成本、工艺稳定可控、低杂质依诺肝素钠的合成方法。

2、为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：

3、一种制备依诺肝素钠的工艺，该制备方法包括以下步骤：

4、s1：肝素-苄索氯铵盐的制备：将肝素钠和过量的苄索氯铵分别溶解于纯化水中，搅拌5 h 左右后停止搅拌，得肝素钠溶解液和苄索氯铵溶解液，室温搅拌下将肝素钠溶解液缓慢加入到苄索氯铵溶解液中，加入完毕本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备依诺肝素钠的工艺，该制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：S3中反应温度为60-65度。

3.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：S3中反应时间为70-90分钟。

4.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：S3中氢氧化钠添加量为加入量为1.3～1.4倍肝素苄基酯折成肝素的量。

5.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：S3中所述过膜为过0.45μm的膜。

6.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：S3中反应温...

【技术特征摘要】

1.一种制备依诺肝素钠的工艺，该制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：s3中反应温度为60-65度。

3.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：s3中反应时间为70-90分钟。

4.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特征在于：s3中氢氧化钠添加量为加入量为1.3～1.4倍肝素苄基酯折成肝素的量。

5.根据权利要求1所述的制备依诺肝素钠的工艺，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏国栋，孙健，谢贵兵，杨欣，魏才学，张平，李锂，
申请(专利权)人：深圳市天道医药有限公司，
类型：发明
国别省市：