【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及干细胞及生物医药，尤其涉及一种脂肪干细胞外泌体联合尼达尼布制备抗肺纤维化药物中的应用。
技术介绍
1、肺纤维化(pf)是一种常见的慢性、进行性、不可逆的肺间质性疾病。细胞外基质(ecm)沉积和间质细胞增殖是其致病特征。生存率甚至比其他恶性肿瘤更低，诊断后的平均5年生存率仅为20％～30％。大多数间质性肺疾病目前几乎没有有效的治疗方法，药物也很少。
2、氧化应激是抗氧化剂和促氧化剂之间的失衡，在pf中起重要作用，涉及内皮间充质转化(endomt)、成纤维细胞的增殖和分化等多个过程。由于肺部特殊的解剖、位置和功能，对氧化应激表现出极端的敏感性，因此氧化应激被认为是pf发生的关键分子机制。多项证据表明氧化应激对纤维化有重要影响，体内氧化应激水平与pf程度呈正相关。其中一种促氧化反应化学物质被称为活性氧(ros)，导致氧化还原敏感信号的激活。据报道，nox4异构体是肺中ros积聚的主要原因。此外，nox4在pf人和博莱霉素(blm)诱导的pf小鼠中表达上调。此外，gsh和sod是人体重要的抗氧化因子，研究表明，gsh和sod在pf中显著降低。因此，可以将抗氧化作为预防pf的可行治疗靶点。tgf-β1作为重要的促纤维化细胞因子参与了肌成纤维细胞的分化，tgf-β1/smad2信号通路在pf的病理生理中起着至关重要的作用，tgf-β1/smad2/3活性的肺间充质细胞表达更多的nox4。因此，tgf-β1/smad2通路可能被阻断作为pf的一种治疗选择。
3、近年来，小分子激酶抑制剂已被证明可以通过靶向
4、脂肪源性干细胞(adscs)是一种多能干细胞，是最有前途的干细胞类型之一。在急性呼吸窘迫综合征和脓毒症中，干细胞具有归巢到受伤组织并分泌旁分泌信号的能力，可以减轻器官损伤。外泌体也由adscs释放，被认为在许多细胞生理和病理过程中发挥作用。这些由天然干细胞制成的纳米囊泡除了运送药物外，还可以帮助治疗包括肺损伤在内的疾病。但是，外泌体作为治疗药物存在时，其使用浓度相对较大，而作为递送载体使用时则对浓度用量没有严格的要求，通过对比外泌体分别作为药物和载体时，二者的给药量可以相差50倍作用。基于外泌体的药物传递平台最近显示出巨大的前景，已经被用于治疗多种疾病，包括癌症、纤维化和中枢神经系统疾病，因为它可以延长体内循环，降低负载药物的毒性。根据一项科学研究，来自adscs的外泌体通过递送circ-fryl和控制mir-490-3p/sirt3通路来减少脓毒症诱导的肺损伤。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种脂肪干细胞外泌体联合尼达尼布制备抗肺纤维化药物中的应用，用以解决三重酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布治疗有效性差的问题。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种脂肪干细胞外泌体联合尼达尼布制备抗肺纤维化药物中的应用。
4、优选的，所述尼达尼布负载在脂肪干细胞外泌体上。
5、优选的，所述尼达尼布负载在脂肪干细胞外泌体上的方法为：将尼达尼布与脂肪干细胞共孵育，然后分离得到外泌体尼达尼布偶联物。
6、优选的，所述脂肪干细胞的浓度为(1～5)×106/ml，所述尼达尼布与脂肪干细胞共孵育的终浓度为1～5mg/ml。
7、本专利技术提供的负载尼达尼布的脂肪干细胞外泌体通过调节tgf-β/smad信号通路和氧化应激抑制博莱霉素诱导的肺纤维化内皮间充质转化。我们发现，在肺纤维化小鼠模型中，与exo和nin分别给药(exo/nin)相比，exo-nin能够更加显著的抗肺纤维化、减少blm小鼠肺部细胞的氧化应激。这表明通过脂肪干细胞外泌体负载尼达尼布的策略可以显著提高尼达尼布的有效性。
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1.一种脂肪干细胞外泌体联合尼达尼布制备抗肺纤维化药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尼达尼布负载在脂肪干细胞外泌体上。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述尼达尼布负载在脂肪干细胞外泌体上的方法为：将尼达尼布与脂肪干细胞共孵育，然后分离得到外泌体尼达尼布偶联物。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述脂肪干细胞的浓度为(1～5)×106/mL，所述尼达尼布与脂肪干细胞共孵育的终浓度为1～5mg/ml。
【技术特征摘要】
1.一种脂肪干细胞外泌体联合尼达尼布制备抗肺纤维化药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尼达尼布负载在脂肪干细胞外泌体上。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述尼达尼布负载在脂肪干细胞外...
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