【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，更具体地，涉及一种芦竹碱或其衍生物在制备抑制gpx4表达的药物中的应用。
技术介绍
1、舌癌中98％以上为鳞状细胞癌(简称舌鳞癌)，腺癌较少。研究表明，舌鳞癌的5年总体生存率为42％～73％。早期(t1～2n0)的结局较好，5年总体生存率为79％，无病生存率为70％。治疗失败的主要原因是局部复发和颈部复发，其复发率分别为14％～31％和15％～34％。舌癌的主要治疗模式以手术为主，并且根据病理特征加以术后治疗。当前尚无治疗舌鳞癌的特效药，且临床舌鳞癌的靶向药存在全身毒性大、易耐药等特点，因此急需寻找新的靶向药物，对临床精准高效治疗起到实际价值及临床意义。
2、2012年，dixon博士首次提出“铁死亡”，这是一种铁依赖的、以脂质过氧化物累积为特点的非典型的细胞死亡方式。众多文献报道诱导癌细胞铁死亡在对疾病的防治中起到的积极作用，并探讨了铁死亡参与疾病发生的机制。基于铁死亡的癌症治疗有望克服目前传统治疗方法由于对细胞凋亡或坏死的耐药性而存在的局限性。如何诱导肿瘤细胞铁死亡进而起到干预其他恶性肿瘤疾病也日益成为目前研究热点。
3、谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)是一种硒蛋白，属于谷胱甘肽过氧化物酶家族(gpx1-8)，是铁死亡的关键调节因子，可作为判断铁死亡发生的参考标志。正常活性的gpx4可将脂质过氧化氢(lpo)还原为醇或将细胞内h2o2还原为水，以避免或减少细胞膜脂质过氧化。gpx4活性降低或失活导致膜脂上ros的过度积累，从而导致铁死亡。在某些易感细胞中，gpx4的直接或间接失
4、因此，寻找能够靶向抑制gpx4表达，诱导肿瘤细胞铁死亡的药物，以实现对恶性肿瘤生长的抑制，具有重要的意义。
技术实现思路
1、针对现有技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供了一种芦竹碱或其衍生物在制备抑制gpx4表达的药物中的应用。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一种芦竹碱或其衍生物在制备抑制gpx4表达的药物中的应用，所述芦竹碱能够降低gpx4的表达水平，靶向促进gpx4蛋白的泛素化和降解。
3、优选地，所述芦竹碱或其衍生物能够降低gpx4的mrna和蛋白的表达水平。
4、优选地，所述抑制gpx4表达的药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
5、本专利技术还提供了一种芦竹碱或其衍生物在制备促进肿瘤细胞发生铁死亡的药物中的应用，所述芦竹碱或其衍生物通过降低gpx4的表达水平，靶向促进gpx4蛋白的泛素化和降解，进而调控细胞发生铁死亡。
6、优选地，所述肿瘤细胞包括舌鳞癌细胞、非小细胞肺癌细胞、胰腺癌细胞、前列腺癌细胞、黑色素瘤细胞、高间充质癌细胞、肝细胞癌细胞合肾癌细胞中的至少一种。
7、本专利技术还提供了一种芦竹碱或其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8、优选地，所述芦竹碱或其衍生物通过降低gpx4的表达水平，靶向促进gpx4蛋白的泛素化和降解，使肿瘤细胞发生铁死亡，进而抑制肿瘤细胞增殖。
9、优选地，所述肿瘤包括舌鳞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、高间充质癌、肝细胞癌和肾癌中的至少一种。
10、优选地，所述芦竹碱的使用浓度为20μg/ml～320μg/ml。
11、进一步优选地，所述芦竹碱的使用浓度为30μg/ml～320μg/ml。
12、总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：
13、(1)本专利技术提供了芦竹碱或其衍生物在制备抑制gpx4表达的药物中的应用，实验发现芦竹碱能够抑制细胞中gpx4的mrna和蛋白的表达水平，在蛋白酶体抑制剂(mg132)、存在的情况下，芦竹碱依然能够促进gpx4蛋白的泛素化和降解。进一步研究发现，当cal27细胞敲除gpx4或过表达gpx4时，芦竹碱仍然能够靶向gpx4调控铁死亡。
14、(2)本专利技术提供了芦竹碱或其衍生物在制备促进肿瘤细胞发生铁死亡的药物、抗肿瘤药物中的应用，实验发现芦竹碱通过作用于gpx4，从而诱导cal27细胞(人舌鳞癌细胞)发生铁死亡，使cal27细胞内的线粒体体积缩小，双层膜密度增加，线粒体嵴减少或消失，进而抑制舌鳞癌细胞的细胞活力和增殖活性，提供了芦竹碱在制备抗舌鳞癌药物中的应用。
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1.一种芦竹碱或其衍生物在制备抑制GPX4表达的药物中的应用，其特征在于，所述芦竹碱能够降低GPX4的表达水平，靶向促进GPX4蛋白的泛素化和降解。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芦竹碱或其衍生物能够降低GPX4的mRNA和蛋白的表达水平。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制GPX4表达的药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
4.一种芦竹碱或其衍生物在制备促进肿瘤细胞发生铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述芦竹碱或其衍生物通过降低GPX4的表达水平，靶向促进GPX4蛋白的泛素化和降解，进而调控细胞发生铁死亡。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞包括舌鳞癌细胞、非小细胞肺癌细胞、胰腺癌细胞、前列腺癌细胞、黑色素瘤细胞、高间充质癌细胞、肝细胞癌细胞合肾癌细胞中的至少一种。
6.一种芦竹碱或其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述芦竹碱或其衍生物通过降低GPX4的表达水平，靶向促进GPX4蛋白的泛素化和降解，使肿瘤细胞
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括舌鳞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、高间充质癌、肝细胞癌和肾癌中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述芦竹碱的使用浓度为20μg/mL～320μg/mL。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述芦竹碱的使用浓度为30μg/mL～320μg/mL。
...【技术特征摘要】
1.一种芦竹碱或其衍生物在制备抑制gpx4表达的药物中的应用，其特征在于，所述芦竹碱能够降低gpx4的表达水平，靶向促进gpx4蛋白的泛素化和降解。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芦竹碱或其衍生物能够降低gpx4的mrna和蛋白的表达水平。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制gpx4表达的药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
4.一种芦竹碱或其衍生物在制备促进肿瘤细胞发生铁死亡的药物中的应用，其特征在于，所述芦竹碱或其衍生物通过降低gpx4的表达水平，靶向促进gpx4蛋白的泛素化和降解，进而调控细胞发生铁死亡。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞包括舌鳞癌细胞、非小细胞肺癌细胞、胰腺癌细胞、前列腺...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈永刚，王艳明，倪萍，张宇，靖申松，陶佳晗，
申请(专利权)人：武汉市临床检验中心，
类型：发明
国别省市：
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