一种还原响应型二聚体杂化纳米粒及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种还原响应型二聚体杂化纳米粒及其制备方法与应用，涉及生物医药技术领域，本发明专利技术以还原响应紫杉醇二聚体前药(diPTX)和雷公藤红素(Cel)为模型药物，采用纳米沉淀法制备diPTX和Cel的杂化纳米制剂diPC NPs，以及对照组紫杉醇二聚体前药纳米制剂diPTX NPs、diPC NPs和雷公藤红素纳米制剂Cel NPs。三种纳米制剂粒径分布均匀，稳定性好；制备工艺简易可行，重复性高，极大提高化疗药物的溶解度。体外释放和细胞摄取实验显示，相较于diPTX NPs和Cel NPs，杂化纳米制剂diPC NPs有良好的还原响应能力以及较强肿瘤摄取能力，细胞增殖毒性实验显示diPC NPs具有较强的抗肿瘤作用以及对正常组织更小的毒性，安全性高，可用于静脉注射，具有较高的市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种还原响应型二聚体杂化纳米粒及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症是人类死亡的第二大杀手，截止2020年，全球新发癌症1930万例，因癌死亡人数高达1000万人，同时乳腺癌患病人数已经超过肺癌，成为最常见的癌症，预计到2040年，每年新发癌症将增长47％。而中国的癌症新发病例占全球的24％，其中死亡病例已经占到30％。从上述调查结果可以看出，如何高效治疗癌症已经成为全人类共同面临的难题。

2、大量的研究和临床数据表明，临床上常用的紫杉醇(ptx)、蒽环类药物、铂类等一线化疗药物能够直接杀死肿瘤细胞，同时这些化疗药物也可诱导肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡(icd)，使钙网蛋白暴露至细胞的表面，并促进了atp和hmgb1向胞外的释放，这些损伤相关模式分子(damp)能够刺激树突状细胞(dc)成熟，并进一步激活t细胞启动适应性免疫反应发挥免疫抗肿瘤效果。然而，令人遗憾的是，这些单一的化疗其实并未改善患者的生存率，究其原因是化疗药物在杀灭肿瘤的同时，也会通过nf-κb途径或经过i型ifn、ifn-γ信号传导，进一步上调本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种还原响应型二聚体杂化纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为DSPE-PEG化二聚体杂化纳米粒；具体以二硫键构建还原响应的紫杉醇二聚体前药，通过纳米沉淀法将紫杉醇前药和雷公藤红素共组装而成。

2.根据权利要求1所述的一种还原响应型二聚体杂化纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为紫杉醇二聚体/雷公藤红素杂化纳米粒(diPC NPs)。

3.根据权利要求1或2所述的一种还原响应型二聚体杂化纳米粒，其特征在于，所述纳米粒的平均粒径小于150nm。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的还原响应型二聚体杂化纳米粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

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【技术特征摘要】

1.一种还原响应型二聚体杂化纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为dspe-peg化二聚体杂化纳米粒；具体以二硫键构建还原响应的紫杉醇二聚体前药，通过纳米沉淀法将紫杉醇前药和雷公藤红素共组装而成。

2.根据权利要求1所述的一种还原响应型二聚体杂化纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为紫杉醇二聚体/雷公藤红素杂化纳米粒(dipc nps)。

3.根据权利要求1或2所述的一种还原响应型二聚体杂化纳米粒，其特征在于，所述纳米粒的平均粒径小于150nm。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的还原响应型二聚体杂化纳米粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种还原响应型二聚体杂化纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤s1中，ptx、二硫代二丙酸、edcl和dmap加入量满足如下条件：以二硫代二丙酸的当量为1，ptx约为2.2倍当量，edci分4.8倍和2.3倍当量两次加入；dmap分0....

【专利技术属性】
技术研发人员：李真宝，曹煜，张训发，周梅，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：