抗CD38抗体、抗CD3抗体和双特异性抗体以及它们的用途制造技术

本公开涉及抗CD3和抗CD38抗体或其抗原结合片段。本公开还涉及靶向CD3和CD38两者的双特异性抗体。为了扩大治疗指数，双特异性抗体可以含有掩蔽域以最小化全身毒性。屏蔽的双特异性抗体的解掩蔽主要通过肿瘤微环境或疾病组织中的蛋白酶和酶发生。本公开还提供了采用与抗体的铰链区连接的人VHO单域分子的独特设计，其可以允许比常规抗体更好的组织渗透。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本公开涉及生物医学，特别是针对cd3和cd38的抗体和双特异性抗体、编码此类抗体的核酸、用于制备此类抗体的方法，以及用于治疗癌症的方法。

技术介绍

0、专利技术背景

1、基于抗体的治疗剂已成功地治疗多种疾病，包括多种癌症。然而，仍然需要对这类药物作出改善，特别是在增强其临床功效和安全性方面。正在探索的一种途径是使额外和新型的抗原结合位点工程化到基于抗体的药物中，使得单一免疫球蛋白分子共同接合两种不同的抗原。

2、cd38(也称为环状adp核糖水解酶)是一种具有长c端细胞外域和短n端胞质域的ii型跨膜糖蛋白(guedes,dileepan等人,2020,kar,mehrotra等人,2020)。cd38是存在于多种免疫细胞的表面上的糖蛋白，包括cd4+、cd8+、b淋巴细胞，以及自然杀伤细胞(orciani,trubiani等人,2008,van de donk和usmani 2018)。然而cd38不仅仅是细胞类型的标记，其还是b细胞和t细胞的活化剂。cd38具有多种功能，包括胞外酶活性以及受体介导的细胞粘附和信号转导的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗CD38抗体或其抗原结合片段，其包含：

2.根据权利要求1所述的抗CD38抗体或抗原结合片段，其包含含有与SEQ ID NO:12-16中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段的重链序列，以及含有与SEQ ID NO:7-11中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段的轻链序列。

3.抗CD38抗体或其抗原结合片段，其包含分别含有以下项的轻链序列和重链序列：SEQID NO:2和3；SEQ ID NO:7和12；SEQ ID NO:7和13；SEQ ID NO:7和14；SEQ ID NO:7和15；SEQ ID NO:7和16...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.抗cd38抗体或其抗原结合片段，其包含：

2.根据权利要求1所述的抗cd38抗体或抗原结合片段，其包含含有与seq id no:12-16中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段的重链序列，以及含有与seq id no:7-11中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段的轻链序列。

3.抗cd38抗体或其抗原结合片段，其包含分别含有以下项的轻链序列和重链序列：seqid no:2和3；seq id no:7和12；seq id no:7和13；seq id no:7和14；seq id no:7和15；seq id no:7和16；seq id no:8和12；seq id no:8和13；seq id no:8和14；seq id no:8和15；seq id no:8和16；seq id no:9和12；seq id no:9和13；seq id no:9和14；seq id no:9和15；seq id no:9和16；seq id no:10和12；seq id no:10和13；seq id no:10和14；seqid no:10和15；seq id no:10和16；seq id no:11和12；seq id no:11和13；seq id no:11和14；seq id no:11和15；或seq id no:11和16。

4.抗cd38抗体或其抗原结合片段，其包含：至少一个仅可变重链单域或其抗原结合片段，其中所述至少一个仅可变重链单域包含分别选自以下项的hcdr1、hcdr2和hcdr3：seqid no:67、68和69；seq id no:67、87和69；seq id no:67、88和69；seq id no:67、89和69；seq id no:67、68和90；seq id no:70、91和72；seq id no:70、92和72；seq id no:70、93和72；seq id no:94、95和96；seq id no:70、71和97；seq id no:73、98和75；seq id no:73、99和75；seq id no:73、100和75；seq id no:73、101和102；以及seq id no:73、103和104。

5.根据权利要求4所述的抗cd38抗体或抗原结合片段，其包含至少一个仅可变重链单域或其抗原结合片段，其中所述至少一个仅可变重链单域包含与seq id no:4和17-30中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段。

6.抗cd3抗体或其抗原结合片段，其包含：包含hcdr1、hcdr2和hcdr3的重链可变区，其中所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别选自：seq id no:105、108和107；seq id no:105、109和107；seq id no:105、110和107；以及seq id no:118、119和120；以及包含lcdr1、lcdr2和lcdr3的轻链可变区，其中所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别选自：seq id no:114、112和113；以及seq id no:115、116和117。

7.根据权利要求6所述的抗cd3抗体或抗原结合片段，其包含含有与seq id no:32-34和39中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段的重链序列，以及含有与seq id no:36-38中任一者具有至少85％同一性的氨基酸序列或其抗原结合片段的轻链序列。

8.抗cd3抗体或其抗原结合片段，其包含分别含有以下项的轻链序列和重链序列：seqid no:39和38；seq id no:41和40；seq id no:31和35；seq id no:31和36；seq id no:31和37；seq id no:32和35；seq id no:32和36；seq id no:32和37；seq id no:33和35；seqid no:33和36；seq id no:33和37；seq id no:34和35；seq id no:34和36；或seq id no:34和37。

9.抗cd3和抗cd38双特异性抗体，其包含：

10.根据权利要求9所述的抗cd3和抗cd38双特异性抗体，其中：

11.抗cd3和抗cd38双特异性抗体，其包含：

12.根据权利要求11所述的抗cd3和抗cd38双特异性抗体，其中：

13.根据权利要求11-12中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一结合臂是单价的，并且所述第二结合臂是单价的、二价的、或多价的。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二结合臂包含两个或三个串联的仅igg可变重链单域，其中所述两个或三个仅igg可变重链单域任选地经由一个或多个接头序列连接。...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·邱，MC·冯，M·托尔内塔，B·惠特克，濮瀑，靳英，陈鹏，K·C·权，俞澳，G·M·安德森，
申请(专利权)人：杭州优诺健生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：