用于在原代NK细胞中表达的嵌合抗原受体mRNA分子的生成制造技术

技术编号:40778867 阅读:22 留言:0更新日期:2024-03-25 20:23
本发明专利技术涉及新型嵌合抗原(CAR)mRNA分子、生成这些分子的方法以及用这些分子治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、自然杀伤(缩写为nk)细胞是先天免疫系统的关键介质。nk细胞可以快速发现和破坏异常细胞(如癌细胞或病毒感染的细胞),而不需要事先致敏或hla匹配。利用免疫细胞(包括nk细胞)治疗癌症是近年来的一个新趋势。这种新疗法有望用于治疗传统手术、化疗和放疗难治的肿瘤。

2、嵌合抗原受体(car)是由细胞外受体区与细胞内信号传导区融合而成的工程蛋白。通常这些区域来自不同的蛋白质,但是也可以从头设计它们。表达car的t细胞利用融合到细胞内信号传导结构域(通常是cd3的ζ链(cd3ζ))的单链可变片段(scfv)。进一步的开发纳入了次级共刺激信号,如cd28和cd137,以增强t细胞的活化。还将car构建体应用于nk细胞,最值得注意的是在利用nk-92cd19-car表达来治疗cd19+b细胞肿瘤时,其也已用t细胞cd19-car处理。

3、诸位专利技术人已经发现,虽然许多car分子可以在nk细胞系中表达,但它们不能在原代nk细胞中表达为dna或rna。大多数car技术使用病毒载体将dna分子递送到细胞中。病毒dna进入细胞核,并且本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含:

2.根据权利要求1所述的CAR,其中该信号肽包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2。

3.根据权利要求1所述的CAR,其中与CD19结合的该抗原结合结构域与SEQ ID NO:4具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

4.根据权利要求1所述的CAR,其中与BCMA结合的该抗原结合结构域与SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

5.根据权利要求1所述的CAR,其中与B7H4结合的该抗原结合结构域与SEQ ID N...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种嵌合抗原受体(car),其包含:

2.根据权利要求1所述的car,其中该信号肽包含seq id no:1或seq id no:2。

3.根据权利要求1所述的car,其中与cd19结合的该抗原结合结构域与seq id no:4具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

4.根据权利要求1所述的car,其中与bcma结合的该抗原结合结构域与seq id no:5或seq id no:6具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

5.根据权利要求1所述的car,其中与b7h4结合的该抗原结合结构域与seq id no:7具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

6.根据权利要求1所述的car,其中与sars-cov-2刺突结合的该抗原结合结构域与seqid no:8具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

7.根据权利要求1所述的car,其中与cd30α结合的该抗原结合结构域与seq id no:57具有至少90%、至少95%或高达100%的序列同一性。

8.根据权利要求1所述的car,其中该铰链区是具有seq id no:9的分化簇28(cd28)铰链区。

9.根据权利要求1所述的car,其中该tm结构域是具有seq id no:10的cd28 tm结构域。

10.根据权利要求1所述的car,其中该细胞内结构域包含共刺激结构域,包含具有seqid no:11的cd28胞质结构域。

11.根据权利要求1所述的car,其中该细胞内信号传导结构域包含具有seq id no:12的分化簇3ζ(cd3ζ)胞质结构域。

12.根据权利要求1所述的car,其中该car包含与选自由seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19、seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22和seq id no:58组成的组的氨基酸序列具有至少90%、至少95%或高达100%序列同一性的氨基酸序列。

13.一种核酸构建体,其编码根据权利要求1所述的car。

14.根据权利要求13所述的核酸构建体,其中该核酸构建体包含选自由seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27、seq id no:28、seq id no:29、seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32和seq id no:59组成的组的核酸序列。

15.一种表达载体,其编码根据权利要求1所述的car。

16.如权利要求15所述的表达载体,其具有选自由seq id no:33、seq id no:34、seqid no:35、seq id no:36、seq id no:37、seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40、seqid no:41和seq id no:42组成的组的核酸序列。

17.一种经修饰的原代自然杀伤(nk)细胞,其用包含t7启动子、间隔子序列、信号肽序列部分、抗原结合结...

【专利技术属性】
技术研发人员:F·帕尔维兹
申请(专利权)人:免疫生物公司
类型:发明
国别省市:

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