【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种胆碱能受体拮抗剂在预防或治疗近视中的应用。
技术介绍
1、近视是最常见的人类眼科疾病之一，近年来，近视的发病率快速增长，已经成为全球性医学健康问题。近视眼是一种屈光障碍，通常是由于眼睛的屈光力和轴向长度之间的不匹配而导致的，使图像落在视网膜光感受器前面，导致视力模糊。高度近视可以增加潜在致盲眼病的风险，如青光眼、白内障、视网膜脱离、和后葡萄球菌感染等。
2、研究发现阿托品和哌仑西平等胆碱能拮抗剂可以有效抑制近视的进展，但同时有研究证明并非所有的胆碱能拮抗剂均具有抑制近视发展的能力。
3、巩膜是一种结缔组织，由嵌入大量i型胶原蛋白和蛋白聚糖的细胞外基质(ecm)中的成纤维细胞组成，它决定了眼睛的形状和轴向长度。研究表明，人类巩膜成纤维细胞中表达五种machrs受体亚型。通过巩膜变薄和细胞外基质减弱的实验表明，实验性近视中的巩膜伸长涉及巩膜细胞和分子的改变来进行组织重塑。巩膜作为近视发生发展的最终效应器，近视发生后巩膜胶原蛋白表达降低，胶原纤维排列紊乱，纵行纤维变薄，横行纤维分离或消失，从而引起巩膜变薄。
技术实现思路
1、在一些实施方案中，本专利技术提供了一种化合物在制备预防、延缓、抑制和/或治疗近视或与近视相关疾病的药物中的用途，所述化合物选自盐酸苯环壬酯或其盐。
2、在一些实施方案中，所述化合物选自盐酸苯环壬酯。
3、在一些实施方案中，所述盐酸苯环壬酯选自左旋盐酸苯环壬酯、右旋盐酸苯环壬酯或消旋盐
4、在一些实施方案中，所述化合物的结构式如式(ⅰ)左旋盐酸苯环壬酯(或称“(-)盐酸苯环壬酯”)、式(ⅱ)右旋盐酸苯环壬酯(或称“(+)盐酸苯环壬酯”)或式(ⅲ)消旋盐酸苯环壬酯所示：
5、
6、在一些实施方案中，所述近视为后天发展的眼前后轴长延长所致的近视。
7、在一些实施方案中，所述药物通过抑制巩膜重塑或增加巩膜厚度或增加胶原纤维的表达，或抑制眼轴的伸长达到预防、延缓、抑制和/或治疗近视或与近视相关疾病。
8、在一些实施方案中，本专利技术证实了玻璃体腔注射盐酸苯环壬酯能够调节巩膜细胞外基质的合成，从而抑制巩膜的重塑。
9、在一些实施方案中，本专利技术证实了盐酸苯环壬酯可能通过抑制巩膜细胞外基质主要成分ⅰ型胶原的合成，抑制巩膜的重塑，从而抑制近视的发展。
10、阿托品是一种非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，它可与全部的五种毒蕈碱受体亚型结合，阻止乙酰胆碱与其结合。迄今为止，阿托品已被现有技术证明是一种潜在的近视眼治疗药物，并在多项临床试验中显著抑制了近视的发展。在一些实施方案中，本专利技术的专利技术人研究发现，盐酸苯环壬酯作为毒蕈碱受体拮抗剂也具有抑制近视发展的能力，并且左旋盐酸苯环壬酯对五种毒蕈碱受体亚型具有相对选择性，对m1、m3、m4受体产生较高的选择性，可能产生的副作用较阿托品更小，具有非常好的应用前景。
11、在一些实施方案中，所述药物包括外用制剂、眼用制剂、注射剂、口服剂或冻干粉针剂。
12、在一些实施方案中，所述眼用制剂包括滴眼液、眼膏剂、眼用喷剂、植入片、眼用凝胶、眼贴、眼用微球、眼用缓释剂、或眼用注射剂。
13、在一些实施方案中，所述眼用制剂包括药学上可接受的辅料。
14、在一些实施方案中，所述药学上可接受的辅料包括ph调节剂、增稠剂、渗透压调节剂、或抑菌剂。
15、在一些实施方案中，所述ph调节剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、酒石酸、醋酸、醋酸钠、硼酸及其盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或多种；优选地，所述增稠剂选自糊精及其衍生物、海藻酸钠及其衍生物、玻璃酸钠、甘油、氨基葡萄糖多聚体、硫酸软骨素、阿拉伯胶、西黄耆胶、瓜尔豆胶、黄原胶、壳聚糖、卡波姆、植物凝集素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯醇、透明质酸钠中的一种或多种，但又不限于此。
16、在一些实施方案中，所述的渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、丙二醇、葡萄糖或甘油中的一种或多种。
17、在一些实施方案中，所述抑菌剂选自硼酸、羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、硫柳贡、苯扎氯铵、或苯扎溴铵中的一种或多种。
18、在一些实施方案中，所述眼用制剂中盐酸苯环壬酯的含量为0.1～10％w/v。
19、在一些实施方案中，所述眼用制剂中盐酸苯环壬酯的含量为0.5～10％w/v。
20、在一些实施方案中，所述眼用制剂中盐酸苯环壬酯的含量为0.5～5％w/v。
21、在一些实施方案中，所述近视选自屈光性近视、轴性近视、先天性近视、早发性近视、迟发性近视、晚发性近视、低度近视、中度近视、高度近视、假性近视、真性近视、未成年人近视、成年人近视、老年人近视、单纯性近视、病理性近视、原发性近视、或继发性近视。
22、在一些实施方案中，本专利技术提供了一种化合物在制备抑制眼轴延长的药物中的用途，所述化合物选自苯环壬酯。
23、在一些实施方案中，所述化合物选自盐酸苯环壬酯。
24、在一些实施方案中，所述盐酸苯环壬酯选自左旋盐酸苯环壬酯、右旋盐酸苯环壬酯或消旋盐酸苯环壬酯。
25、在一些实施方案中，所述化合物的结构式如式(ⅰ)左旋盐酸苯环壬酯、式(ⅱ)右旋盐酸苯环壬酯或式(ⅲ)消旋盐酸苯环壬酯所示：
26、
27、在一些实施方案中，所述药物包括外用制剂、眼用制剂、注射剂、口服剂或冻干粉针剂。
28、在一些实施方案中，所述眼用制剂包括滴眼液、眼膏剂、眼用喷剂、植入片、眼用凝胶、眼贴、眼用微球、眼用缓释剂、或眼用注射剂。
29、在一些实施方案中，所述眼用制剂包括药学上可接受的辅料。
30、在一些实施方案中，所述药学上可接受的辅料包括ph调节剂、增稠剂、渗透压调节剂、或抑菌剂。
31、在一些实施方案中，所述ph调节剂选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、酒石酸、醋酸、醋酸钠、硼酸及其盐、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或多种；优选地，所述增稠剂选自糊精及其衍生物、海藻酸钠及其衍生物、玻璃酸钠、甘油、氨基葡萄糖多聚体、硫酸软骨素、阿拉伯胶、西黄耆胶、瓜尔豆胶、黄原胶、壳聚糖、卡波姆、植物凝集素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯醇、透明质酸钠中的一种或多种。
32、在一些实施方案中，所述的渗透压调节剂选自甘露醇、山梨醇、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、丙二醇、葡萄糖或甘油中的一种或多种。
33、在一些实施方案中，所述抑菌剂选自硼酸、羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、山梨酸、三氯叔丁醇、硫柳贡、苯扎氯铵、或苯扎溴铵本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物在制备预防、延缓、抑制和/或治疗近视或与近视相关疾病的药物中的用途，其特征在于，所述化合物选自苯环壬酯或其盐。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物选自盐酸苯环壬酯；
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物的结构式如式(Ⅰ)左旋盐酸苯环壬酯、式(Ⅱ)右旋盐酸苯环壬酯或式(Ⅲ)消旋盐酸苯环壬酯所示：
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述近视为后天发展的眼前后轴长延长所致的近视；
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述近视选自屈光性近视、轴性近视、先天性近视、早发性近视、迟发性近视、晚发性近视、低度近视、中度近视、高度近视、假性近视、真性近视、未成年人近视、成年人近视、老年人近视、单纯性近视、病理性近视、原发性近视、或继发性近视。
6.一种化合物在制备抑制眼轴延长的药物中的用途，所述化合物选自苯环壬酯或其盐；
7.一种预防和/或治疗近视的药物组合物，其特征在于，包括化合物苯环壬酯或其盐和药学上可接受的一种或多种物质；
8.一种预防和/或治疗近视的药
9.如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，包括外用制剂、眼用制剂、注射剂、口服剂或冻干粉针剂；
10.权利要求7所述的药物组合物或权利要求8-9任一所述的药物制剂在制备缓解视疲劳的产品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种化合物在制备预防、延缓、抑制和/或治疗近视或与近视相关疾病的药物中的用途，其特征在于，所述化合物选自苯环壬酯或其盐。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物选自盐酸苯环壬酯；
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物的结构式如式(ⅰ)左旋盐酸苯环壬酯、式(ⅱ)右旋盐酸苯环壬酯或式(ⅲ)消旋盐酸苯环壬酯所示：
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述近视为后天发展的眼前后轴长延长所致的近视；
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述近视选自屈光性近视、轴性近视、先天性近视、早发性近视、迟发性近视、晚发性近视、低度近视、中度近视、高度近视、假性近视、...
【专利技术属性】
技术研发人员：王永安，骆媛，杨心怡，隋昕，崔子期，鲍正好，李惟栋，马莹凯，孙阳阳，林学洋，杨军，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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