光学纯的４－芳基－２－羟基－丁酸酯的制备方法技术

一种化工材料技术领域的光学纯的４－芳基－２－羟基－丁酸酯的制备方法。在有机醚类或醇类溶剂中，４－芳基－２－氧代丁酸在联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，催化氢化制备光学纯的４－芳基－２－羟基丁酸，经过酯化得到光学纯的４－芳基２－羟基丁酸酯。本发明专利技术从４－芳基－２－氧代丁酸出发，使用联芳基轴手性膦配体的钌络合物为催化剂并添加酸性添加剂，经过不对称催化氢化反应与酯化反应得（Ｒ）－４－芳基－２－羟基丁酸乙酯的方法。本发明专利技术反应对映选择性高，重复性好，通过简便的重结晶方法将ｅｅ值提高至大于９９％。反应式如下所示：

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种化工材料
的制备方法，特别是一种光学纯的4-芳 基-2-羟基_ 丁酸酯的制备方法。
技术介绍
光学纯的4-苯基-2-羟基_ 丁酸乙酯是一种重要的医药中间体目前被广泛应用 在医药和新材料领域。其中(R)-4-苯基-2-羟基-丁酸乙酯是制备抗高血压药物-普利 类药物的重要中间体。普利类药物是血管紧张素转化酶(ACE)的抑制剂，是一类目前用量 非常大的抗高血压药物，约占整个高血压药物市场的五分之一。经对现有技术文献的检索发现，目前制备(R)-4-苯基-2-羟基-丁酸乙酯的方 法很多(Asymmetric Catalysis on Industrial Scale Challenges, Approaches and Solutions ；Wiley-VCH =Weinheim, 2004.)，比较有实际价值的方法有以下三种1)还原相应的酮，然后拆分消旋的酯或者羧酸。对于4-苯基-2-羟基-丁酸，可采 用酶催化的动力学拆分；与手性胺成盐，然后重结晶(J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1986， 1011 ；EP329156,1989.)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光学纯的４－芳基－２－羟基－丁酸酯的制备方法，其特征在于，在有机醚类或醇类溶剂中，４－芳基－２－氧代丁酸在联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，经过不对称催化氢化反应与酯化反应，制备获得光学纯的４－芳基－２－羟基丁酸，经过酯化得到光学纯的４－芳基２－羟基丁酸酯；　　所述的溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、二氧五环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丙醚、乙二醇二丁醚、二乙二醇二甲醚、二异丙醚和二正丁醚有机醚类溶剂的一种；　　所述的芳基为苯基、萘基、取代苯基或取代萘基；　　所述的取代苯基或取代萘基的取代基团为烷基、烷氧基、卤素、氨基或巯基；　　所述的添加剂是氢溴酸、氢...

【技术特征摘要】
一种光学纯的4 芳基 2 羟基 丁酸酯的制备方法，其特征在于，在有机醚类或醇类溶剂中，4 芳基 2 氧代丁酸在联芳基轴手性膦配体的钌络合物和酸性添加剂的共同存在下，经过不对称催化氢化反应与酯化反应，制备获得光学纯的4 芳基 2 羟基丁酸，经过酯化得到光学纯的4 芳基2 羟基丁酸酯；所述的溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、二氧五环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丙醚、乙二醇二丁醚、二乙二醇二甲醚、二异丙醚和二正丁醚有机醚类溶剂的一种；所述的芳基为苯基、萘基、取代苯基或取代萘基；所述的取代苯基或取代萘基的取代基团为烷基、烷氧基、卤素、氨基或巯基；所述的添加剂是氢溴酸、氢碘酸、盐酸、硫酸、磷酸、氟硼酸、硼酸、三氟醋酸或对甲苯磺酸等有机磺酸；所述的膦配体L为SunPhos、SegPhos、BINAP、DifluroPhos联芳基轴手性膦配体，其分子结构式如下SunPhos SegPhos BINAP DifluroPhos所述的催化剂为RuLCl2、[RuCl(benzene)(L)]Cl、[RuBr(benzene)(L)]Br、[RuCl(cymene)(L)]Cl、RuLCl2(DMF)m、[NH2Me2]+[(RuClL)2(μ Cl3)]；所述的不对称催化氢化反应与酯化反应，反应式如下所示FDA0000024740030000011.tif,FDA0000024740030000012.tif2.根据权利要求1所述的光学纯的4-芳基-2-羟基-丁酸酯的制备方法，其特征是， 所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兆国，诸吕锋，谢小敏，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]