【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗体偶联物及其制造方法。更特别地，本专利技术涉及提供抗体、接头和活性剂，例如药物或标记部分，以产生偶联物。此外，本专利技术提供了用于偶联物中使用的改良接头以及将所述接头引入所述偶联物的方法。更具体地，偶联物可以是抗体药物偶联物(adc)。
技术介绍
1、将药物选择性地递送到恶性细胞而不对健康组织产生不良毒性是现代癌症治疗方法发展的主要目标之一。抗体-药物偶联物(adc)是一类很有前景的靶向治疗方法，其旨在解决该需求(walsh 2021,beck 2014,teicher 2012)。通过利用对癌症细胞过表达的细胞表面抗原的精细特异性抗体，adc能够将高度细胞毒性的有效载荷选择性递送到肿瘤部位。最近美国食品药品监督管理局(fda)批准的恩诺单抗(enfortumab vedotin，padcevtm)、德曲妥珠单抗(enhertutm)、戈沙妥珠单抗(trodelvytm)和玛贝兰妥单抗(belantamabmafodotin，blenreptm)使市售adc数量增加到10种，展示出这种治疗策略的效用(challita-e...
【技术保护点】
1.一种包含抗体、接头和至少一种活性剂的偶联物，其中：
2.根据权利要求1所述的偶联物，其中接头通过6至8个独立的共价键附接到所述抗体，使得所述接头再桥接所述抗体中的二至四个还原的链间二硫键。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的偶联物，其中接头通过8个独立的共价键附接到所述抗体，使得所述接头再桥接所述抗体中的四个还原的链间二硫键。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的偶联物，其中所述偶联物包含一至四个以下所示的式(III)的再桥接部分：
5.根据权利要求4所述的偶联物，其中所述偶联物包含三至四个式(III)的再桥接部分
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含抗体、接头和至少一种活性剂的偶联物，其中：
2.根据权利要求1所述的偶联物，其中接头通过6至8个独立的共价键附接到所述抗体，使得所述接头再桥接所述抗体中的二至四个还原的链间二硫键。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的偶联物，其中接头通过8个独立的共价键附接到所述抗体，使得所述接头再桥接所述抗体中的四个还原的链间二硫键。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的偶联物，其中所述偶联物包含一至四个以下所示的式(iii)的再桥接部分：
5.根据权利要求4所述的偶联物，其中所述偶联物包含三至四个式(iii)的再桥接部分。
6.根据权利要求4或5所述的偶联物，其中所述式(iii)的再桥接部分独立地选自以下基团之一：
7.根据权利要求4至6中任一项所述的偶联物，其中所述再桥接部分各自具有以下所示的通式(iiia)：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的偶联物，其中所述偶联物具有以下所示的式(iiia)：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的偶联物，其中所述偶联物具有以下所示的式(iiia)：
10.根据权利要求8或权利要求9所述的偶联物，其中z1是以下所示的式(iiia)的再桥接部分：
11.根据权利要求1至10中任一项所述的偶联物，其中所述抗体是单克隆抗体。
12.根据权利要求4至11中任一项所述的偶联物，其中所述再桥接部分中的至少两个被10至60个原子分开。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的偶联物，其中所述偶联物选自以下偶联物之一：
14.一种以下所示的式(ii)的偶联试剂，
15.根据权利要求14所述的偶联试剂，其中所述偶联试剂具有以下所示的式(iia)：
16.根据权利要求14或权利要求15所述的偶联试剂，其中所述偶联试剂选自以下基团之一：
17.根据权利要求14至16中任一项所述的偶联试剂，其中所述偶联试剂具有以下所示的式(iic)：
18.根据权利要求17所述的偶联试剂，其中z2是以下所示的式iii的基团：
19.根据权利要求14至18中任一项所述的偶联试剂，其中所述偶联试剂选自：
20.一种以下所示的式(i)的化合物，
21.根据权利要求20所述的化合物，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·罗伯特·斯普林，斯蒂芬·詹姆斯·沃尔什，弗里德里克·玛丽·丹海姆，
申请(专利权)人：剑桥实业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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