【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种伏硫西汀药物组合物及其制备方法和其应用。
技术介绍
1、氢溴酸伏硫西汀片(心达悦)是治疗抑郁症的重要药物，由丹麦灵北制药(lundbeck)和日本武田制药(takeda)联合研发，于2013年获美国食品药品监督管理局(fda)批准上市，用于重型抑郁症(mdd)的治疗。
2、
3、氢溴酸伏硫西汀片原研产品通过湿法制粒、压片、包衣工艺制得，处方中辅料为甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、硬脂酸镁、欧巴代包衣粉。不同规格为等片重，素片均为150mg，不同规格原料药用量的变化由调整甘露醇用量来补足。原研的处方组成压片时会出现粘冲、涩冲现象，导致含量下降、含量不均匀或引起素片掉盖、腰裂等问题，因此需要采用特殊处理的冲头，如镀铬等。
4、冲头的涂层在使用中会出现磨损，一方面是长期使用后，涂层被磨损，依然会出现粘冲、涩冲现象，导致生产无法继续。另一方面，磨损的涂层会掺杂在产品中，给服用者的健康带来隐患。
5、cn101472906a提到，原料药晶体太小是引起粘冲的原因，但是专利技术人研究过程中发现，原料药的晶体粒度变化，并不会改善或者加重粘冲、涩冲现象。
6、因此，需要研发一种伏硫西汀药物组合物及其制备方法，有效克服其片剂制备过程中的粘冲、涩冲等问题，且不会造成溶出行为的差异，进而提高制剂的稳定性、均一性、安全性和有效性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于提供一种伏硫西汀药物组合
2、本专利技术的优选技术方案中，所述伏硫西汀选自伏硫西汀或其衍生物、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型中的任一种或其组合。
3、本专利技术的优选技术方案中，所述伏硫西汀药学上可接受的盐选自有机盐或无机盐。
4、本专利技术的优选技术方案中，所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、草酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、檬酸盐，琥珀酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐中的任一种或其组合。
5、本专利技术的优选技术方案中，所述无机盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐中的任一种或其组合。
6、本专利技术的优选技术方案中，所述溶剂化物为乙醇溶剂化物。
7、本专利技术的优选技术方案中，所述水合物选自一水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物中的任一种或其组合。
8、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂包含填充剂a和填充剂b。
9、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂a和填充剂b的比例为1:1-3.5:1。
10、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂a和填充剂b的总重量占伏硫西汀药物组合物总重的70.0-85.0％。
11、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂a的量不大于组合物总重量的64.5％。
12、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂b的量不少于组合物总重量的20％。
13、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂a选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的任一种或其组合。
14、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂b选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的任一种或其组合。
15、本专利技术的优选实施方案中，所述乳糖选自无水乳糖、一水乳糖的任一种或其组合。
16、本专利技术的优选技术方案中，所述粘合剂选自淀粉、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、月桂酸酯中的任一种或其组合。
17、本专利技术的优选技术方案中，所述纤维素衍生物选自甲基纤维素,乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素、羧乙基纤维素中的任一种或其组合。
18、本专利技术的优选技术方案中，所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠、部分预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素的任一种或其组合。
19、本专利技术的优选技术方案中，所述润滑剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸镁的任一种或其组合。
20、本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中粘合剂含量为2.5％-3.5％(w/w)。
21、本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中崩解剂的含量为2.5％-3.5％(w/w)。
22、本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中润滑剂的含量为0.5％-2.0％(w/w)，优选为0.8％-1.5％(w/w)，更优选为0.9％-1.1％(w/w)。
23、本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中总杂质含量不超过1.0％，优选为不超过0.5％，更优选为不超过0.15％。
24、本专利技术的优选技术方案中，所述药物组合物中其他未知单个杂质含量不超过0.2％，优选为不超过0.1％，更优选为未检出。
25、本专利技术的优选技术方案中，制得的药物组合物中有关物质a含量不大于0.5％，优选为不大于0.1％，更优选为未检出。
26、
27、本专利技术的优选技术方案中，制得的药物组合物中有关物质b含量不大于0.5％，优选为不大于0.1％，更优选为未检出。
28、
29、本专利技术的目的之一在于提供一种伏硫西汀药物组合物，所述药物组合物包含伏硫西汀3.0-20.0％(w/w)和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、中的任一种或其组合，其制备方法包括如下步骤：
30、s1、称取处方量的伏硫西汀、黏合剂、崩解剂、填充剂a及1/2-2/3的填充剂b混合，湿法制粒；
31、s2、将s1制得的颗粒与剩余量的填充剂、处方量的润滑剂混合，制得混合物；
32、s3、压片，即得。
33、本专利技术的优选技术方案中，所述伏硫西汀选自伏硫西汀或其衍生物、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型中的任一种或其组合。
34、本专利技术的优选技术方案中，所述伏硫西汀药学上可接受的盐选自有机盐或无机盐。
35、本专利技术的优选技术方案中，所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、草酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、檬酸盐，琥珀酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐中的任一种或其组合。
36、本专利技术的优选技术方案中，所述无机盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐中的任一种或其组合。
37、本专利技术的优选技术方案中，所述溶剂化物为乙醇溶剂化物。
38、本专利技术的优选技术方案中，所述水合物选自一水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物中的任一种或其组合。
39、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂包含填充剂a本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种伏硫西汀药物组合物，所述药物组合物包含伏硫西汀3.0-20.0％(W/W)和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、中的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的组合物，所述伏硫西汀选自伏硫西汀或其衍生物、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型中的任一种或其组合。
3.根据权利要求1所述的组合物，所述填充剂包含填充剂A和填充剂B。
4.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂A和填充剂B的比例为1:1-3.5:1。
5.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂A和填充剂B的总重量占伏硫西汀药物组合物总重的70.0-85.0％。
6.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂A的量不大于组合物总重量的64.5％。
7.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂B的量不少于组合物总重量的20％。
8.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂A选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉中的任一种或其组合。
9.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂B选自乳糖、微晶
10.一种伏硫西汀药物组合物，所述药物组合物包含伏硫西汀3.0-20.0％和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、中的任一种或其组合，其制备方法包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种伏硫西汀药物组合物，所述药物组合物包含伏硫西汀3.0-20.0％(w/w)和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、中的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的组合物，所述伏硫西汀选自伏硫西汀或其衍生物、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型中的任一种或其组合。
3.根据权利要求1所述的组合物，所述填充剂包含填充剂a和填充剂b。
4.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂a和填充剂b的比例为1:1-3.5:1。
5.根据权利要求3所述的组合物，所述填充剂a和填充剂b的总重量占伏硫西汀药物组合物总重的70.0-85.0％...
【专利技术属性】
技术研发人员：任广智，陈仁财，何淋，
申请(专利权)人：北京海步医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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