【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种磷脂质衍生物，尤其涉及一种靶向细菌的磷脂质衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、细菌感染是致病菌侵入人体所引起的局部组织或全身性炎症反应（belkaid y,hand tw. role of the microbiota in immunity andinflammation, cell, 2014, 157:121-141）。炎症反应会导致免疫力降低、代谢改变和食欲不振，以及以幽门螺旋杆菌为代表的胃肠感染所引发的胃癌。随着医疗水平的发展，细菌的靶向诊断与治疗研究引起关注。硼酸衍生物如苯硼酸可以和细菌壁表面的肽聚糖结合，靶向特异性良好。li等利用4-羧基苯硼酸和聚乙二醇-氨基反应，再通过疏水性作用吸附到磁性石墨纳米材料表面，用于核磁共振成像靶向诊断幽门螺旋杆菌（yunjie li, xiaoxiao hu, ding ding, et al. " in situtargeted mri detection of helicobacter pyloriwith stable magneticgraphitic nanocapsules" nature communication,2017 ）。
2、磷脂为两亲性化合物，其结构上同时含有亲水基团和亲油基团，分散在水中自然形成多层囊泡。这种由脂质双分子层组成，内部为水相的囊泡结构类似生物膜，被称为脂质体。近年来，脂质体作为递送载体的研究越来越受到
3、目前尚未见有关靶向细菌的磷脂质衍生物合成的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种靶向细菌的磷脂质衍生物。
2、本专利技术的再一目的在于：提供一种上述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法。
3、本专利技术的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。
4、本专利技术目的通过下述方案实现： 一种磷脂质衍生物由磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胺与4-羧基苯硼酸合成，其化学结构式如下所示：
5、
6、其中，n为聚乙二醇的聚合度。
7、本专利技术提供一种磷脂质衍生物的制备方法，包括以下步骤：
8、步骤1：将4-羧基苯硼酸和脱水剂二环己基碳二亚胺（dcc）按照摩尔比1:1.1~2溶解于溶剂中，加入催化剂4-二甲氨基吡啶（dmap），其用量优选为4-羧基苯硼酸用量的0.5%；
9、步骤2：将磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胺（dspe-pegn-nh2）按照与4-羧基苯硼酸摩尔比1: 1.1~2逐滴加入步骤1的反应容器中，室温反应6~24 h后，透析除去反应杂质，冻干获得磷脂质衍生物dspe-pegn-b；
10、步骤3：将磷脂质衍生物、磷脂和胆固醇按照摩尔比1：2~20：1~10混合，加入氯仿，减压旋转蒸发直至溶剂挥发，反应容器壁上形成一层均匀薄膜；
11、步骤4：将缓冲溶液加入步骤3中的混合液中，45~65℃优选60℃，加热搅拌1 h；待溶液冷却至室温，通过脂质体挤出器的聚碳酸酯径迹蚀刻滤膜，反复挤出13次，得到可靶向细菌的脂质体。
12、在步骤（2）中，所述磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胺（dspe-pegn-nh2），其结构式如下所示：
13、
14、在步骤（1）和步骤（2）中，所述溶剂为无水处理的二甲亚砜。
15、在步骤（3）中，所述磷脂优选为二棕榈酰磷脂酰胆碱（dppc），其结构如下所示:
16、。
17、本专利技术提供一种靶向细菌的磷脂质衍生物在制备靶向细菌的脂质体中的应用。
18、本专利技术所述的磷脂质衍生物，是由磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胺的活性基团（-nh2）与4-羧基苯硼酸的活性基团（-cooh）酰胺化合成的靶向细菌的磷脂质衍生物。利用本方法制备的磷脂质衍生物反应条件温和，产率高。该磷脂质衍生物可用于制备靶向细菌的脂质体，相比较抗体靶向脂质体，成本低、理化性能更稳定，易于长期储存。
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1.一种靶向细菌的磷脂质衍生物，由磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胺与4-羧基苯硼酸合成，其化学结构式为：
2.一种根据权利要求1所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，催化剂4-二甲氨基吡啶（DMAP）加入量为4-羧基苯硼酸用量的0.5%；
4.根据权利要求2所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC），其结构式为:
5.根据权利要求2至4任一项所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：
6.根据权利要求2至4任一项所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：
7.根据权利要求2至4任一项所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：
8.根据权利要求2至4任一项所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：
9.根据权利要求2至4任一项
10.一种根据权利要求1所述靶向细菌的磷脂质衍生物在制备靶向细菌的脂质体中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向细菌的磷脂质衍生物，由磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胺与4-羧基苯硼酸合成，其化学结构式为：
2.一种根据权利要求1所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，催化剂4-二甲氨基吡啶（dmap）加入量为4-羧基苯硼酸用量的0.5%；
4.根据权利要求2所述靶向细菌的磷脂质衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱（dppc），其结构式为:
5.根据权利要求2至4任一项所述靶向细菌的磷...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋存峰，彭家伟，王茜茜，崔明青，
申请(专利权)人：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：
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