【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物，具体地涉及一种高活性的pan-kras抑制剂及其制备方法以及用途。
技术介绍
1、ras是人类肿瘤中最常发生突变的基因之一，其突变发生在约30％的肿瘤患者中，其中kras约占ras突变的85％。在88％的胰腺癌、50％的结直肠腺癌以及32％的肺腺癌中均存在kras的突变，靶向kras抑制剂的开发有重大的临床意义与价值。
2、kras是一种具有gtp酶活性的膜结合蛋白，其通过核苷酸交换，在gdp结合的非活性构象和gtp结合的活性构象之间循环，执行“分子开关”的功能。gtp结合状态下的kras能够激活下游包括raf-mek-erk、pi3k-akt在内的多条信号通路，调控细胞生长、增殖、分化和凋亡等生命过程。
3、kras突变(比如g12c、g12d、g12v、g13d等)会影响gtp酶激活蛋白(gtpaseactivating proteins,gaps)介导的gtp水解，使处于gtp结合的激活状态的kras增加，过度激活下游信号通路，最终导致肿瘤的发生和发展。然而，由于kras蛋白缺乏相...
【技术保护点】
1.一种具有选自以下结构的KRas抑制剂化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物通过中间体化合物INT-4制备：
3.如权利要求2所述的中间体化合物INT4，其制备包括如下步骤：
4.如权利要求1所述的化合物41，其制备包括如下步骤：
5.如权利要求1所述的化合物52，其制备包括如下步骤：
6.药物组合物，包括前述任一项权利要求所述的化合物。
7.权利要求1-5任一项所述的化合物以及权利要求6所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病或免疫...
【技术特征摘要】
1.一种具有选自以下结构的kras抑制剂化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物通过中间体化合物int-4制备：
3.如权利要求2所述的中间体化合物int4，其制备包括如下步骤：
4.如权利要求1所述的化合物41，其制备包括如下步骤：
...【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇锋，吕萌，刘灿丰，程万里，李非凡，杨寒，陈凯旋，刘帅帅，何南海，
申请(专利权)人：杭州阿诺生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。